sábado, 5 de dezembro de 2020

Pesquisa COVID-19: estudo mostra que lipoproteínas de alta densidade (HDL) ou colesterol "bom" facilitam a entrada de células SARS-CoV-2

 Fonte: COVID-19 Research 05 de dezembro de 2020

Pesquisa COVID-19 : Pesquisadores chineses do Instituto de Biotecnologia de Pequim, Academia de Ciências Médicas Militares (AMMS) -China liderada pelo Professor Dr. Wei Congwen, descobriram o papel de um receptor HDL (lipoproteína de alta densidade) na facilitação de entrada do SARS CoV-2 em células hospedeiras humanas.


O SARS-CoV-2 infecta as células hospedeiras por meio da ligação da proteína viral spike (SARS-2-S) ao receptor de superfície celular da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2).

 

Nesta pesquisa, a equipe de estudo mostra que o receptor de eliminação de lipoproteína de alta densidade (HDL) tipo 1 (SR-B1) facilita a entrada dependente de ACE2 de SARS-CoV-2.

 

A equipe do estudo descobriu que a subunidade S1 do SARS-2-S se liga ao colesterol e possivelmente aos componentes HDL para aumentar a captação viral in vitro. A expressão de SR-B1 facilita a entrada de SARS-CoV-2 em células que expressam ACE2 aumentando a fixação do vírus.

 

É importante que o bloqueio do local de ligação ao colesterol no SARS-2-S1 com um anticorpo monoclonal, ou o tratamento de células em cultura com antagonistas SR-B1 farmacológicos, inibe a infecção por SARS-CoV-2 intensificada por HDL.

 

A equipe mostrou ainda que SR-B1 é co-expresso com ACE2 no tecido pulmonar humano e em vários tecidos extrapulmonares.

 

Os resultados do estudo revelam que SR-B1 atua como um fator hospedeiro que promove a entrada de SARS-CoV-2 e pode ajudar a explicar o tropismo viral e também identificar uma possível conexão molecular entre COVID-19 e metabolismo de lipoproteína, e destacar SR-B1 como um potencial alvo terapêutico para interferir com a infecção por SARS-CoV-2.

 

Os resultados do estudo foram publicados na revista revisada por pares: Nature Metabolism. https://www.nature.com/articles/s42255-020-00324-0

 

O coronavírus SARS-CoV-2 que causa a doença COVID-19 infectou mais de 63,3 milhões de pessoas em todo o mundo e ceifou mais de 1,47 milhões de vidas.

 

O coronavírus SARS-CoV-2, detectado pela primeira vez no ano passado, ainda é uma entidade relativamente nova para os pesquisadores. Novos fatos sobre o modo de infecção e transmissão do SARS-CoV-2 ainda estão sendo descobertos à medida que a pandemia avança.

 

O estudo explicou que o SARS-CoV-2 pode infectar células hospedeiras humanas depois que sua proteína viral spike (SARS-2-S) se liga a um receptor de superfície celular denominado enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2).

 

A equipe acrescentou que esta ligação das proteínas spike (S) do coronavírus e seus receptores correspondentes do hospedeiro é a chave para a infecção. Quando os dois se ligam, a proteína S do SARS-CoV-2 é quebrada ou clivada em duas partes - subunidades S1 (SARS-2-S1) e S2 (SARS-2-S2). Essas subunidades são os principais agentes que permitem o reconhecimento do receptor e, em última instância, a fusão das membranas viral e celular para que o vírus possa entrar na célula hospedeira.

 

Notavelmente, o SARS-CoV-2 e o ACE2 se ligam usando o domínio C-terminal (também chamado de domínio de ligação ao receptor (RBD)) do SARS-2-S1. Embora isso seja conhecido, duas coisas entram em questão:

 

primeiro, os anticorpos -ACE2 não podem bloquear a entrada do vírus na célula hospedeira, sugerindo que essa pode não ser a única maneira de o vírus entrar na célula hospedeira.

 

Segundo - quando os anticorpos monoclonais (mAbs) ta rgeting o domínio N-terminal (NTD) de SARS-2-S1 são usados, há um bloqueio na entrada viral na célula hospedeira.

 

O receptor de varredura B1 (SR-B1) é um receptor HDL de superfície celular. É conhecido por permitir a absorção de ésteres de colesteril e outros componentes lipídicos de partículas de HDL ligadas ao receptor em um sistema normal.

 

Curiosamente, esse processo é visto em vários órgãos do corpo, incluindo o fígado, células de gordura, células de fibroblastos, macrófagos, ovários e células testiculares de Leydig, células da glândula adrenal, etc. Células dos pulmões, chamadas de células alveolares tipo II , também possuem SR-B1. Aqui, eles permitem a absorção de vitamina E do HDL.

 

Estudos anteriores mostraram que o receptor SR-B1 permite a entrada do vírus da hepatite C, e seu papel na entrada do SARS CoV-2 está sendo estudado.

 

Neste estudo, foi utilizada a cepa SARS-CoV-2 - BetaCoV / Beijing / IME-BJ01 / 2020.

 

Todas as células foram testadas quanto à expressão de SR-B1 ou ACE2 de superfície usando citometria de fluxo. Para verificar a ligação da superfície celular SARS-2-S, as proteínas SARS-2-S (140 nM) e HDL (6 μg ml − 1) foram testadas. A coloração imunohistoquímica para ACE2 e SR-B1 foi então realizada.

 

Os resultados do estudo mostraram que o receptor HDL SR-B1 facilita a entrada dependente de ACE2 do SARS-CoV-2.

 

As principais conclusões do estudo foram:

 

-1. A subunidade S1 do SARS-2-S liga-se ao colesterol e, possivelmente, aos componentes do HDL

 

-2. Esta ligação pode aumentar a absorção viral, como visto em experimentos in vitro

 

-3. A equipe escreve: “O ensaio de termoforese em microescala (MST) mostrou que o SARS-2-S pode se ligar ao colesterol, mas não se liga ao campesterol ou epicolesterol ...”. Eles explicaram, "SARS-2-RBD ligado ao colesterol e HDL, ou seus componentes, no ensaio MST."

 

-4. SR-B1 permite a entrada do SARS-CoV-2 em células que expressam ACE2. Isso é feito aumentando a anexação de vírus.

 

-5. Quando o sítio de ligação do colesterol no SARS-2-S1 foi bloqueado usando um anticorpo monoclonal, a infecção aumentada por HDL com SARS CoV-2 foi inibida.

 

-6. Da mesma forma, quando os antagonistas SR-B1 farmacológicos foram usados ​​nas células cultivadas, a infecção intensificada por HDL com SARS CoV-2 foi novamente inibida

 

-7. SR-B1 é expresso com ACE2 em tecidos pulmonares humanos e também em tecidos não pulmonares

 

-8. Os autores do estudo escrevem: “Foi relatado que o SARS-CoV-2 ataca sistemas de múltiplos órgãos e a análise da distribuição de SR-B1 em células suscetíveis no local da infecção pode lançar uma nova luz sobre o tropismo e as potenciais rotas de transmissão do vírus."

 

É importante ressaltar que os resultados do estudo mostram que SR-B1 atua como um fator hospedeiro e também promove a entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras. Os pesquisadores dizem que suas descobertas mostram que pode haver uma “possível conexão molecular entre COVID-19 e o metabolismo das lipoproteínas”.

 

A equipe do estudo conclui que, de modo geral, isso aponta para o fato de que SR-B1 pode ser um alvo terapêutico potencial para prevenir a infecção por SARS-CoV-2.

 

Eles acrescentaram, “Identificando SR-B1 como um cofator de entrada de SARS-CoV-2, propomos que as drogas que têm como alvo SR-B1 poderiam atuar como antivirais que limitam a infecção por SARS-CoV-2. Como prova de conceito, mostramos que ITX 5601, um inibidor clinicamente aprovado da infecção por HCV, inibe fortemente a infecção por SARS-CoV-2 de células em cultura. Propomos que testes adicionais de ITX 5601 em modelos animais de infecção por SARS-CoV-2 sejam garantidos. “

 

Para obter as últimas atualizações sobre a pesquisa COVID-19 , continue acessando.

 

 

 

 

 



Nenhum comentário:

Postar um comentário

Notícias do Coronavirus: O estudo mostra de forma alarmante que 3 por cento dos pacientes com COVID-19 recuperados apresentam resultados positivos para o vírus SARS-CoV-2 vivo e infeccioso!

  Fonte: Notícias do Coronavirus 06 de dezembro de 2020 Notícias do Coronavirus : um estudo realizado por médicos e pesquisadores italiano...