domingo, 6 de dezembro de 2020

Notícias do Coronavirus: O estudo mostra de forma alarmante que 3 por cento dos pacientes com COVID-19 recuperados apresentam resultados positivos para o vírus SARS-CoV-2 vivo e infeccioso!

 

Fonte: Notícias do Coronavirus 06 de dezembro de 2020

Notícias do Coronavirus : um estudo realizado por médicos e pesquisadores italianos publicado na revista médica JAMA Internal Medicine revela de forma alarmante que 18% dos pacientes com COVID-19 recuperados testam positivo para SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, e que 3 %, ou seja, 1 de 32, carrega vírus em replicação em seu trato respiratório. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/10.1001/jamainternmed.2020.7570



Muitos pacientes que se recuperaram de COVID-19 com resultados de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) negativos documentados no momento da recuperação tiveram resultados positivos subsequentes do teste de RT-PCR para SARS-CoV-2 na ausência de quaisquer sintomas sugestivos de nova infecção. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32105304/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32492212/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32416153/

 

Na maioria das vezes, não se sabe se esses pacientes são infecciosos e se devem ser colocados em quarentena. A PCR em tempo real não é uma cultura viral e não permite determinar se o vírus é viável e transmissível. Investigamos amostras de swab nasal / orofaríngeo (NOS) positivo retestado por RT-PCR de pacientes recuperados com COVID-19 com resultados negativos anteriores para a presença de RNA replicativo SARS-CoV-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32235945/

 

A equipe estudou 176 pacientes recuperados com COVID-19 que foram admitidos no serviço ambulatorial pós-agudo da instituição do pesquisador em Roma-Itália de 21 de abril a 18 de junho de 2020, para acompanhamento com COVID-19. Antes disso, os pacientes haviam interrompido o isolamento de acordo com os critérios atuais, que não requerem febre por 3 dias consecutivos, melhora de outros sintomas e 2 resultados negativos de RT-PCR para RNA de SARS-CoV-2 com intervalo de 24 horas. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32644129/

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7287410/

 

Amostras de esfregaço nasal / orofaríngeo de pacientes no acompanhamento foram analisadas quanto ao RNA SARS-CoV-2 total (genômico) e replicativo (subgenômico) usando ensaios de RT-PCR. Para pacientes com resultados positivos para RNA total, as amostras previamente obtidas no momento do diagnóstico de COVID-19 e mantidas a -112 ° F até o teste também foram testadas para RNA replicativo. O teste sorológico foi realizado para detecção de SARS-CoV-2 IgG / IgA. O comitê de ética da Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS (Roma, Itália) aprovou o estudo, e o consentimento informado por escrito foi obtido de cada paciente.

 

De forma alarmante, entre as 176 amostras de NOS de pacientes, 32 (18,2%) testaram positivo para RNA SARS-CoV-2 genômico, com cargas virais variando de 1,6 × 101 a 1,3 × 104 cópias de RNA SARS-CoV2 por mililitro.

 

O tempo médio desde o diagnóstico até o acompanhamento nos pacientes SARS-CoV-2 positivos foi de 48,6 dias. Uma das 32 amostras positivas (3,1%) tinha RNA replicativo, subgenômico, do SARS-CoV-2. Todos, exceto um dos 32 pacientes positivos para SARS-CoV-2, tiveram um teste sorológico positivo no acompanhamento, assim como 139 dos 144 pacientes restantes. O paciente com teste negativo para anticorpos SARS-CoV-2 não apresentou resultado positivo para RNA replicativo do SARS-CoV-2.

 

 

 

A pesquisadora principal, Dra. Flora Marzia Liotti, PhD da Università Cattolica del Sacro Cuore-Rome, disse: "Este estudo destaca que muitos pacientes que se recuperaram de COVID-19 podem ainda ser positivos (embora em níveis mais baixos) para SARS-CoV -2 RNA, mas apenas uma minoria dos pacientes pode carregar um SARS-CoV-2 replicante no trato respiratório. ”

 

No momento, nenhum teste amplamente disponível existe para determinar a reprodução viral e infecciosidade, destacando a necessidade de mais estudos para verificar se os pacientes recuperados com teste positivo para SARS-CoV-2 são capazes de transmitir o vírus, observam os pesquisadores.

 

Além disso, o teste repetido para SARS-CoV-2 em pacientes recuperados é complicado por testes RT-PCR altamente sensíveis que podem detectar vestígios inviáveis ​​do vírus, levando a quarentena desnecessária e preocupações sobre reinfecção.

 

A equipe do estudo concluiu: “Semelhante ao relatado em outro lugar, 18% dos pacientes com COVID-19 em nossa instituição tornaram-se RT-PCR positivos para o RNA do SARS-CoV-2 após a recuperação clínica e resultados negativos anteriores. Como a positividade nos pacientes foi sugestiva, mas não necessariamente um reflexo, de transporte viral, usamos a detecção de RNA replicativo SARS-CoV-2 como proxy para a replicação do vírus em cultura. Este estudo destaca que muitos pacientes que se recuperaram de COVID-19 podem ainda ser positivos (embora em níveis mais baixos) para ARN de SARS-CoV-2, mas apenas uma minoria dos pacientes pode carregar um SARS-CoV-2 replicante no trato respiratório . Mais estudos são necessários para verificar se esses pacientes podem transmitir o vírus. ” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32492212/

 

Este estudo destaca a persistência viral em muitos pacientes recuperados.

 

Considerando que existem cerca de 46,3 milhões de pacientes COVID-19 recuperados globalmente dos 66,7 milhões de casos infectados até agora, esta é uma área que precisa de mais atenção com urgência.

 

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Os pesquisadores desenvolvem novos diagnósticos COVID-19 utilizando a plataforma de teste CRISPR e a câmera do smartphone

 

Fonte: COVID-19 Diagnostics 06 de dezembro de 2020

Diagnóstico COVID-19 : Pesquisadores do Gladstone Institutes, University of California, Berkeley (UC Berkeley) e University of California, San Francisco (UCSF) desenvolveram uma nova plataforma de diagnóstico COVID-19 rápida e portátil, porém precisa, utilizando a tecnologia de teste CRISPR e o câmera do smartphone.


O surto de coronavírus SARS-CoV-2 tornou-se uma pandemia global contínua devido em parte ao desafio de identificar portadores sintomáticos, assintomáticos e pré-sintomáticos do vírus.

 

Os testes baseados na tecnologia CRISPR podem aumentar os diagnósticos baseados em PCR padrão ouro se eles puderem ser rápidos, portáteis e precisos.

 

A equipe de estudo relata o desenvolvimento de um ensaio CRISPR-Cas13a sem amplificação para detecção direta de SARS-CoV2 a partir de RNA de swab nasal que pode ser lido com um microscópio de telefone móvel. O ensaio atingiu uma sensibilidade de ~ 100 cópias / µL em menos de 30 minutos do tempo de medição e detectou com precisão o RNA pré-extraído de um conjunto de amostras clínicas positivas em menos de 5 minutos.

 

A equipe combinou crRNAs visando SARS-CoV-2 RNA para melhorar a sensibilidade e especificidade, e quantificou diretamente a carga viral usando cinética enzimática. Integrado com um dispositivo de leitura baseado em um telefone celular, este ensaio tem o potencial de permitir uma triagem rápida e de baixo custo no local de atendimento para SARSCoV-2.

 

A pesquisa e o desenvolvimento foram publicados na revista peer review: Cell.https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)31623-8.pdf

 

O novo desenvolvimento permitiria que as pessoas limpassem suas narinas, colocando o cotonete em um dispositivo e obtendo uma leitura em seus telefones em 15 a 30 minutos, informando se eles estão infectados com o vírus COVID-19.

 

Esta tem sido a visão da equipe de pesquisa do estudo e agora, eles relatam um avanço científico que os aproxima de tornar essa visão uma realidade.

 

Até o momento, um dos principais obstáculos para combater a pandemia COVID-19 e reabrir totalmente as comunidades em todo o país é a disponibilidade de testes rápidos em massa. Saber quem está infectado forneceria informações valiosas sobre a potencial disseminação e ameaça do vírus para legisladores e cidadãos.

 

Atualmente, os indivíduos muitas vezes precisam esperar vários dias por seus resultados, ou até mais quando há um acúmulo no processamento de testes de laboratório. E, a situação é agravada pelo fato de que a maioria dos indivíduos infectados tem sintomas leves ou nenhum sintoma, mas ainda assim carrega e espalha o vírus SARS-CopV-2.

 

A equipe descreveu a tecnologia para um teste baseado em CRISPR para COVID-19 que usa uma câmera de smartphone para fornecer resultados precisos em menos de 30 minutos.

 

A Dra. Melanie Ott, MD, Ph.D., diretora do Gladstone Institute of Virology e um dos líderes do estudo disse: "Tem sido uma tarefa urgente para a comunidade científica não apenas aumentar os testes, mas também para fornecer novas opções de teste. O ensaio que desenvolvemos pode fornecer testes rápidos e de baixo custo para ajudar a controlar a disseminação de COVID-19. "

 

A nova plataforma de diagnóstico foi projetada em colaboração com o bioengenheiro da UC Berkeley, Dr. Daniel Fletcher, Ph.D., bem como a Dra. Jennifer Doudna, Ph.D., que é pesquisadora sênior de Gladstone, professor da UC Berkeley, presidente da o Innovative Genomics Institute e um investigador do Howard Hughes Medical Institute. O Dr. Doudna ganhou recentemente o Prêmio Nobel de Química de 2020 por co-descobrir a edição do genoma CRISPR-Cas, a tecnologia que está por trás deste trabalho. É importante ressaltar que não apenas seu novo teste de diagnóstico pode gerar um resultado positivo ou negativo, mas também mede a carga viral (ou a concentração de SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19) em uma determinada amostra.)

 

 

 

 

 

O Dr. Fletcher acrescentou: "Quando combinada com testes repetidos, medir a carga viral pode ajudar a determinar se uma infecção está aumentando ou diminuindo. Monitorar o curso da infecção de um paciente pode ajudar os profissionais de saúde a estimar o estágio da infecção e prever, em tempo real, como muito provavelmente é necessário para a recuperação. "

 

Atualmente, os testes COVID-19 usam um método denominado PCR quantitativo, o padrão ouro de teste. No entanto, um dos problemas com o uso dessa técnica para testar o SARS-CoV-2 é que ela requer DNA. O coronavírus é um vírus de RNA, o que significa que, para usar a abordagem de PCR, o RNA viral deve primeiro ser convertido em DNA. Além disso, esta técnica depende de uma reação química em duas etapas, incluindo uma etapa de amplificação para fornecer DNA suficiente para torná-lo detectável.

 

Portanto, os testes atuais geralmente precisam de usuários treinados, reagentes especializados e equipamentos de laboratório pesados, o que limita severamente onde os testes podem ocorrer e causa atrasos no recebimento dos resultados.

 

No entanto, como alternativa ao PCR, os pesquisadores estão desenvolvendo estratégias de teste baseadas na tecnologia de edição de genes CRISPR, que se destaca na identificação específica de material genético.

 

Até o momento, todos os diagnósticos CRISPR também exigem que o RNA viral seja convertido em DNA e amplificado antes de ser detectado, aumentando o tempo e a complexidade. Em contraste, a nova abordagem descrita neste estudo recente ignora todas as etapas de conversão e amplificação, usando CRISPR para detectar diretamente o RNA viral.



Esquema de microscópio baseado em telefone móvel para detecção de fluorescência mostrando iluminação e componentes de coleta de imagem (esquerda). Imagem do dispositivo montado usado para coleta de dados e imagem de amostra tirada pela câmera do telefone celular após a execução de um ensaio Cas13a (direita).

 

O Dr. Doudna acrescentou: "Um dos motivos pelos quais estamos entusiasmados com os diagnósticos baseados em CRISPR é o potencial para resultados rápidos e precisos no ponto de necessidade. Isso é especialmente útil em locais com acesso limitado a testes ou quando testes rápidos e frequentes são necessários . Isso poderia eliminar muitos dos gargalos que vimos com o COVID-19. "

 

O Dr. Parinaz Fozouni, um estudante graduado da UCSF que trabalha no laboratório de Ott em Gladstone, tem trabalhado em um sistema de detecção de RNA para o HIV nos últimos anos. Mas em janeiro de 2020, quando ficou claro que o coronavírus estava se tornando um problema maior em todo o mundo e que o teste era uma armadilha em potencial, ela e seus colegas decidiram mudar seu foco para COVID-19.

 

O Dr. Fozouni, que é o co-autor do artigo, junto com o Dr. Sungmin Son e a Dra. María Díaz de León Derby da equipe do Dr. Fletcher na UC Berkeley, comentou: "Sabíamos que o ensaio que estávamos desenvolvendo seria uma escolha lógica para ajudar o ao permitir testes rápidos com recursos mínimos. Em vez da conhecida proteína CRISPR chamada Cas9, que reconhece e cliva DNA, usamos Cas13, que cliva RNA. "

 

Na nova plataforma de diagnóstico, a proteína Cas13 é combinada com uma molécula repórter que se torna fluorescente quando cortada e, em seguida, misturada com uma amostra de paciente de um esfregaço nasal. A amostra é colocada em um dispositivo que se conecta a um smartphone. Se a amostra contiver RNA do SARS-CoV-2, o Cas13 será ativado e cortará a molécula repórter, causando a emissão de um sinal fluorescente. Então, a câmera do smartphone, essencialmente convertida em um microscópio, pode detectar a fluorescência e relatar que um swab deu positivo para o vírus.

 

O Dr. Ott, que também é professor do Departamento de Medicina da UCSF, explicou: "O que realmente torna este teste único é que ele usa uma reação de uma etapa para testar diretamente o RNA viral, em oposição ao processo de duas etapas tradicional Testes de PCR. A química mais simples, combinada com a câmera do smartphone, reduz o tempo de detecção e não requer equipamentos de laboratório complexos. Também permite que o teste produza medições quantitativas em vez de simplesmente um resultado positivo ou negativo. "

 

A equipe também diz que seu ensaio pode ser adaptado a uma variedade de telefones celulares, tornando a tecnologia facilmente acessível.

 

O Dr. Fletcher explicou ainda: "Escolhemos usar telefones celulares como base para nosso dispositivo de detecção, pois eles têm interfaces de usuário intuitivas e câmeras altamente sensíveis que podemos usar para detectar fluorescência. Os telefones celulares também são produzidos em massa e são econômicos, demonstrando que instrumentos de laboratório especializados não são necessários para este ensaio. "

 

É importante ressaltar que quando os pesquisadores testaram seu dispositivo usando amostras de pacientes, eles confirmaram que ele poderia fornecer um tempo de resposta muito rápido de resultados para amostras com cargas virais clinicamente relevantes.

 

Na verdade, o dispositivo detectou com precisão um conjunto de amostras positivas em menos de 5 minutos. Para amostras com baixa carga viral, o dispositivo demorou até 30 minutos para diferenciá-lo de um teste negativo.

 

O Dr. Ott acrescentou: "Modelos recentes de SARS-CoV-2 sugerem que testes frequentes com um tempo de resposta rápido são o que precisamos para superar a pandemia atual. Esperamos que, com mais testes, possamos evitar bloqueios e proteger as populações mais vulneráveis. "

 

Significativamente, o novo teste baseado em CRISPR não só oferece uma opção promissora para teste rápido, mas ao usar um smartphone e evitar a necessidade de equipamentos de laboratório volumosos, ele tem o potencial de se tornar portátil e, eventualmente, ser disponibilizado para pontos de cuidados ou mesmo uso em casa. E também poderia ser expandido para diagnosticar outros vírus respiratórios além do SARS-CoV-2.

 

Além disso, a alta sensibilidade das câmeras dos smartphones, juntamente com sua conectividade, GPS e recursos de processamento de dados, tornaram-nas ferramentas atraentes para o diagnóstico de doenças em regiões de poucos recursos.

 

O Dr. Ott acrescentou: "Esperamos desenvolver nosso teste em um dispositivo que possa carregar resultados instantaneamente em sistemas baseados em nuvem, mantendo a privacidade do paciente, o que seria importante para rastreamento de contato e estudos epidemiológicos. Este tipo de teste de diagnóstico baseado em smartphone pode funcionar um papel crucial no controle das pandemias atuais e futuras. "

 

A equipe concluiu: “Embora demonstremos detecção rápida com sensibilidade razoável usando crRNAs com base em primers de PCR existentes, prevemos melhorias adicionais ao buscar sistematicamente as melhores combinações de crRNA em todo o genoma do RNA viral. À medida que mais informações se tornam disponíveis sobre as variantes virais, o desenho do crRNA pode ser adaptado para evitar falsos negativos. No entanto, embora a combinação de crRNAs melhore a sensibilidade, também oferece mais oportunidades para detecção fora do alvo não intencional, e cargas virais mais baixas podem ser registradas quando um crRNA na combinação não corresponde precisamente à sequência viral na amostra. Outras melhorias também são esperadas no repórter, na escolha das proteínas Cas13 e na sensibilidade do dispositivo e da câmera. Esses avanços podem melhorar a taxa de reação,

 

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Notícias COVID-19 dos EUA: A América pode ver mortes relacionadas com SARS-CoV-2 atingindo 320.000 na véspera de Natal e o sistema de saúde pública quebrando

 Fonte: US COVID-19 News 06 de dezembro de 2020

Notícias US COVID-19 : A situação na América está tristemente piorando e as mortes diárias agora ultrapassam a marca de 2.400 nos últimos dias e as novas infecções por COVID-19 ultrapassam a marca de 200.000 diárias. (Fontes: John Hopkins COVID-19 Dashboard, o projeto COVID-19 Tracking, Worldometer)



No domingo, o número total de infecções COVID-19 na América agora é de 14,57 milhões e o número total de americanos que morreram agora atingiu 281.196.

 

O total de hospitalizações por COVID-19 é de 101.276, com mais de 27.000 pacientes em UTIs em todo o país.

 

Especialistas em todo o país estão projetando que até a véspera de Natal, o total de mortes por COVID-19 poderia facilmente ultrapassar 320.000 e que na véspera de Ano Novo esse número poderia facilmente subir para mais de 340.000 com o número total de infecções por COVID-19 chegando a mais de 20 milhão.

 

Embora as vacinas COVID-19 estejam a caminho, os EUA têm um longo caminho pela frente antes que possam voltar ao normal e, mesmo assim, ainda não temos certeza se as vacinas funcionarão para ajudar a situação.

 

O Dr. Robert Redfield, diretor dos Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, alertou na quarta-feira passada: "A realidade é que dezembro, janeiro e fevereiro serão tempos difíceis. Na verdade, acredito que serão os mais difíceis em a história da saúde pública desta nação, em grande parte por causa do estresse que vai colocar em nosso sistema de saúde. "

 

Apesar do chamado 'status recuperado' de vários desses indivíduos infectados com o coronavírus SARS-CoV-2, os estudos agora mostram que até 20 a 35 por cento desses indivíduos continuarão a apresentar uma variedade de condições e sintomas. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update-36-long-term-symptoms.pdf?sfvrsn=5d3789a6_2

 

Alguns estudos relataram que até 78 por cento das pessoas infectadas com o vírus, sejam assintomáticas ou com sintomas leves ou moderados, podem sofrer de miocardite e precisam ter cuidado com suas condições. https://www.thailandmedical.news/news/guide-to-myocarditis-a-dangerous-heart-condition-affecting-up-to-78-percent-of-covid-19-infected-symptomatic-or-asymptomatic- indivíduos

 

O fundamental é que todas essas pessoas necessitarão de atenção médica contínua e exames de saúde constantes e, considerando os números e as taxas de internações atuais, o sistema público de saúde do país não está menos preparado para lidar com esses números.

 

O país já não enfrenta apenas uma escassez de leitos hospitalares e leitos de UTI, mas também há uma grande escassez de enfermeiras, médicos e outras equipes médicas.

 

Muitos médicos, enfermeiras e equipes de saúde da linha de frente morreram na primeira onda ou adoeceram e alguns até deixaram o setor por estarem insatisfeitos com as políticas governamentais. Muitos hospitais agora estão operando com equipes extremamente baixas. t;   A falta de equipamentos médicos, incluindo ventiladores e também de medicamentos, está voltando para assombrar as autoridades, apesar das alegações iniciais de que eles estavam bem preparados.

Em alguns estados e condados, necrotérios estão ficando sobrecarregados e mesmo necrotérios improvisados ​​envolvendo o uso de contêineres refrigerados não são capazes de acompanhar o aumento dos cadáveres, com muitos infelizmente não reclamados por semanas.

 

Se o governo não intervir rapidamente, projeta-se que, em meados de janeiro de 2021, o sistema público de saúde poderá entrar em colapso.

 

O país também está enfrentando uma situação difícil, já que sua economia sofreu um surto e muitos americanos estão enfrentando tempos realmente difíceis. Os bancos de alimentos estão enfrentando escassez e até mesmo os setores de saúde têm escassez de suprimentos.

 

Infelizmente, muitos outros países que não foram gravemente afetados pela pandemia COVID-19 não ajudaram os Estados Unidos e os americanos em seus momentos de necessidade. Os Estados Unidos e os americanos muitas vezes alcançaram e ajudaram muitos países em seus momentos de necessidade, mas, neste momento, vemos muito poucas iniciativas vindas desses países, incluindo Tailândia, Taiwan, Austrália, Nova Zelândia, etc.

 comunitários em vários estados da América para ajudar os pacientes mais pobres, nenhum tailandês respondeu, pois achava que, desde que o problema não estivesse afetando o país ou os tailandeses locais, não era problema deles!

O mundo está em um triste estado de coisas e desejamos que todos os americanos perseverem nesta crise e a tornem segura e bem. Além disso, todos devem tomar todas as medidas de precaução como usar máscaras, lavar as mãos, praticar o distanciamento social e tentar se isolar sempre que possível para reduzir o risco de infecção.

 

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Pesquisa COVID-19: estudo taiwanês descobre que as variantes de pico do SARS-CoV-2 D614 e G614 prejudicam as sinapses neuronais, causando manifestações neurológicas

 Fonte: COVID-19 Research 06 de dezembro de 2020

Pesquisa COVID-19 : Um novo estudo realizado por pesquisadores do Instituto de Biologia Molecular, Academia Sinica, Taipei-Taiwan mostra que as variantes de pico do SARS-CoV-2 D614 e G614 prejudicam as sinapses neuronais, causando manifestações neurológicas. O estudo também mostrou que essas variantes de pico exibem capacidade de fusão diferencial.



No resumo do estudo, os pesquisadores disseram que o coronavírus SARS-CoV-2 que causa a doença COVID-19 exibe duas variantes principais com base nas mutações de sua proteína spike, ou seja, o protótipo D614 e a variante G614.

 

Embora os sintomas neurológicos tenham sido freqüentemente relatados em pacientes, ainda não está claro se o SARS-CoV-2 prejudica a atividade ou função neuronal.

 

Neste estudo, os pesquisadores mostram que a expressão das proteínas de pico D614 e G614 é suficiente para induzir fenótipos de morfologia neuronal prejudicada, incluindo espinhas dendríticas defeituosas e comprimento dendrítico encurtado.

 

Utilizando anticorpos monoclonais específicos da proteína spike, a equipe de estudo descobriu que as proteínas spike D614 e G614 apresentam clivagem S1 / S2 diferencial e eficiência de fusão celular.

 

Os resultados do estudo fornecem uma explicação para a transmissão mais elevada da variante G614 e as manifestações neurológicas observadas em pacientes COVID-19.

 

Os resultados do estudo foram publicados em um servidor de pré-impressão e atualmente estão sendo revisados ​​por pares. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.03.409763v1

 

O vírus SARS-CoV-2 liga-se aos receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e neuropilina-1 (NRP1) na superfície da célula hospedeira por meio de sua glicoproteína de envelope de pico, desencadeando a fusão da membrana para a entrada viral. https://www.thailandmedical.news/news/breaking-news-covid-19-study-shows-that-sars-cov-2-can-bind-to-human-host-neuropilin-1-receptor-nrp- 1, -blocking-certos-sinais-de-dor-no-hospedeiro

 

Além da entrada viral, a proteína spike SARS2 também desencadeia a fusão de células hospedeiras, dando origem a células gigantes que abrigam múltiplos núcleos (também conhecidos como sincícios) em pacientes. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32221306/

 

Como o ACE2 é amplamente distribuído em tipos de células divergentes, incluindo neurônios e células gliais, o SARS2 pode infectar vários órgãos, incluindo os sistemas olfatório e nervoso central.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.07.030650v3

 

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.25.169946v2

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 32492193 /

 

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschemneuro.0c00172 2333487 / "> https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333487/ https: //pubmed.ncbi.nlm.nih .gov / 32314810 / https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanpsy/PIIS2215-0366(20)30287-X.pdf As culturas organoides do cérebro humano confirmaram ainda que o SARS2 é capaz de infectar neurônios corticais humanos, evidenciado pela presença dos respectivos genomas virais e proteínas nos neurônios. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.30.125856v1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Estudos de modelos animais também confirmam que o SARS e o SARS2 podem infectar neurônios do sistema nervoso central (SNC) de roedores. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18495771/

 

A infecção por SARS2 resulta em manifestações neurológicas e doenças neuropsiquiátricas em pacientes adultos e recém-nascidos, incluindo perda de olfato e / ou paladar, tontura, dor de cabeça, consciência prejudicada, delírio / psicose, convulsões, síndromes inflamatórias do SNC e casos raros de ataxia e epilepsia. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32007143/

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170017/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 32275288 /

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7249973/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32469387/

 

Os sintomas neurológicos persistem em COVID-19 de longa distância, que ainda apresentam sinais de danos após a recuperação da infecção, indicando impactos de longo prazo do COVID-19 no sistema nervoso. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929257/

 

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.11.20172742v1

 

Morte de células neuronais e níveis reduzidos de proteína de marcadores neuronais foram relatados no SARS2- organóides do cérebro humano infectados. Entretanto, ainda não está claro se o SARS2 influencia a função ou atividade neuronal para causar sintomas neurológicos. Estudos proteômicos recentes analisaram as interações proteína-proteína entre as proteínas virais do SARS2 e as proteínas do hospedeiro e a paisagem de fosforilação das células infectadas com o SARS2. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.002386v3

 

https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674%2820%2930811-4.pdf

 

Esses estudos indicam que as proteínas virais SARS2 interagem com as proteínas do hospedeiro, alterando assim o estado celular. Mutações na proteína spike SARS2 influenciam a infectividade viral. Em particular, a mutação D614G do pico de SARS2 resultou em uma transição global do SARS2 do protótipo D614 originalmente identificado de Wuhan para a variante G614 que se tornou dominante desde o final de maio de 2020. Até o momento, não está claro por que a mutação D614G aumenta a infectividade do SARS2.

 

Nesta pesquisa, a equipe de estudo usou neurônios cultivados primários e três diferentes linhas de células para investigar as propriedades bioquímicas e de biologia celular das variantes do pico D614 e G614.Eles descobriram inesperadamente que as proteínas de pico D614 e G614 alteram a morfologia neuronal. Além disso, essas duas variantes de pico têm propriedades diferenciais em termos de proteólise S1 / S2 e fusão celular, o que pode ser responsável pela infecciosidade variante das variantes SARS-CoV-2.

 

O estudo mostra que a expressão da proteína spike SARS2 é suficiente para prejudicar a morfologia neuronal. Ambas as variantes de pico D614 e G614 causam defeitos nas espinhas dendríticas de neurônios maduros e reduzem o comprimento dendrítico dos neurônios em desenvolvimento. Uma vez que a morfologia neuronal é altamente relevante para a função neuronal, os defeitos morfológicos causados ​​pela proteína spike SARSCoV-2 implicam que os neurônios infectados funcionam de forma anormal, o que é provavelmente relevante para os sintomas neurológicos e neuropsiquiátricos apresentados por pacientes com COVID-19.

 

Para confirmar a atividade neuronal alterada após a infecção por SARS2, é imperativo realizar registros eletrofisiológicos no futuro.

 

Não está claro como as proteínas do pico controlam a morfologia neuronal. Uma vez que a distribuição da proteína de pico se sobrepõe à da F-actina e dado que os citoesqueletos de F-actina são reguladores críticos da morfologia neuronal, as proteínas de pico podem controlar a dinâmica ou o rearranjo da F-actina por meio de um mecanismo desconhecido para influenciar a morfologia neuronal. Será intrigante investigar o mecanismo pelo qual as proteínas de pico podem ter como alvo a F-actina e regular a dinâmica da F-actina. Foi questionado se o SARS2 pode infectar neurônios ligando-se ao ACE2 porque os níveis de expressão de ACE2 são baixos no sistema nervoso.

 

A equipe do estudo postula três mecanismos possíveis pelos quais o SARS2 pode infectar neurônios.

 

Primeiro, embora baixos, os transcritos de ACE2 ainda são detectáveis ​​nos neurônios. A expressão de ACE2 de baixo nível pode ser suficiente para a infecção quando os títulos virais são altos.

 

Em segundo lugar, a infecção pode ser mediada por outro receptor de pico, NRP1, que é altamente expresso em neurônios.

 

Em terceiro lugar, a fusão da membrana pode ser mediada por fragmentos S2 digeridos, uma vez que tais fragmentos estão presentes em superfícies de vírions e células expressando proteína de pico de SARS2 (presumivelmente células infectadas por vírus em pacientes).

 

Consequentemente, os neurônios podem ser infectados por altas dosagens de vírion localmente liberadas de tecidos infectados proximais ou por fusão com células infectadas vizinhas.

 

Certamente, essas três possibilidades não são mutuamente exclusivas e mais investigações são necessárias para elucidar as vias de infecção detalhadas do SARS2 in vivo.

 

Utilizando uma série de estudos bioquímicos e biológicos celulares, a equipe de estudo relata três diferenças entre as proteínas de pico D614 e G614. Em primeiro lugar, os resultados ecoam um estudo anterior de crio-EM de que as proteínas de pico são prontamente processadas em fragmentos S1 e S2 em células hospedeiras.

 

A clivagem S1 / S2 do pico G614 é mais pronunciada em comparação com a do protótipo D614. Em segundo lugar, talvez devido a ter maiores quantidades de fragmentos S2, as células que expressam a proteína de pico G614 exibiram uma fusão celular mais eficiente do que as células que expressam D614. Terceiro, as proteínas de pico G614 e D614 exibem mobilidades ligeiramente diferentes em géis de SDS-PAGE, indicando que a mutação D614G pode influenciar modificações pós-tradução para modular a atividade da proteína de pico.

 

Em termos de processamento proteolítico de variantes do pico, as conclusões de vários estudos são conflitantes. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.14.151357v1

 

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.20.161323v2

 

https://www.cell.com/cell/fulltext/ S0092-8674 (20) 31229-0

 

Utilizando vírus pseudotipado contendo a proteína spike SARS2, alguns pesquisadores não observaram clivagem proteolítica distinta entre as variantes D614 e G614.

 

Mas, ao produzir vírus pseudotipados, o local de clivagem da furina e o sinal de retenção de ER da proteína spike tende a ser mutado ou removido para obter títulos de vírions de alta concentração. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32221306/

 

Certos estudos estruturais também usaram a mesma estratégia para gerar altos rendimentos de proteínas de pico homogêneas. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31229-0

 

Como resultado, esse tipo de modificação pode alterar as propriedades da proteína de pico, contribuindo para discrepâncias entre os resultados.

 

A equipe do estudo concluiu: “Embora se espere que os mecanismos de infecção em células infectadas por vírus sejam mais complexos do que a expressão da proteína spike sozinha e algumas conclusões importantes devam ser validadas em células infectadas por SARS2, nosso estudo lança luz sobre as propriedades do SARS2 pico de proteína em células hospedeiras. Nossas descobertas também fornecem possíveis explicações para o motivo pelo qual a mutação D614G aumenta a infectividade e como a infecção por SARS2 prejudica a função neuronal. ”

 

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Ervas COVID-19: estudo espanhol in vitro descobriu que fitoquímicos extraídos da planta Angélica Archangelica apresentam propriedades inibitórias de SARS-CoV-2.

 Fonte: COVID-19 Herbs-Angelica Archangelica 06 de dezembro de 2020

Ervas COVID-19 : Um novo estudo realizado por pesquisadores da Espanha liderados pela WorldPathol Global United SA, Universidad de Zaragoza-Spain e várias outras instituições descobriram que o fitoquímico furocumarina não tóxico extraído das raízes e sementes da planta Angélica Archangelica foi capaz de inibir os estudos in vitro do coronavírus SARS-CoV-2.


Os resultados do estudo foram publicados em um servidor de pré-impressão e atualmente estão sendo revisados ​​por pares. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.04.410340v1

 

A angélica archangelica, comumente conhecida como angélica de jardim, aipo selvagem e angélica norueguesa, é uma planta bienal da família Apiaceae, uma subespécie da qual é cultivada por seus caules e raízes comestíveis perfumados. Como várias outras espécies em Apiaceae, sua aparência é semelhante a várias espécies venenosas (Conium, Heracleum e outras) e não deve ser consumida a menos que tenha sido identificada com certeza absoluta.

 

A partir do século 10, a angélica foi cultivada como planta vegetal e medicinal, e alcançou popularidade na Escandinávia no século 12 e é usada especialmente na cultura Sami. Angélica é um medicamento xamânico entre os sami ou lapões. É usado para dar sabor a licores ou aquavits (por exemplo, Chartreuse, Bénédictine, Vermouth e Dubonnet), omeletes e trutas, e como geléia. Os longos caules verdes brilhantes também são cristalizados e usados ​​como decoração de alimentos. Angélica é única entre as umbelíferas por seu odor aromático penetrante, um perfume agradável totalmente diferente de erva-doce, salsa, anis, cominho ou cerefólio. Foi comparado ao almíscar e ao zimbro.

 

As raízes da angélica archangelica estão entre os vegetais mais comuns usados ​​na destilação do gim, frequentemente usados ​​em conjunto com bagas de zimbro e coentro como uma característica aromática principal do gim. Eles também são usados ​​em absintos, aquavits e bitters, além de usos culinários, como compotas e omeletes. As hastes ocas da Angelica archangelica podem ser comidas. Os caules são colhidos limpos de suas folhas, cristalizados em calda de açúcar e coloridos de verde como decoração de bolo ou doce.

 

As sementes e raízes da planta contêm um tipo de fitoquímico conhecido como cumarinas e furocumarinas. Entre estes estão 2′-angeloil-3′-isovaleril vaginato, arcangelicina, hidrato de oxipipedanina, bergapteno, angelato de byakangelicina, imperatorina, isoimperatorina, isopimpinelina, 8- [2- (3-metilbutroxi) -3-hidroxi-3-metilbutoxi] psoralen , osthol, ostruthol, oxypeucedanin, felopterin, psoralen e xanthotoxin, podem ser isolados de um extrato de clorofórmio das raízes de A. archangelica bem como vários derivados de heraclenol. O extrato da raiz da água de A. archangelica subsp. litoralis contém adenosina, coniferina , os dois glicosídeos dihidrofurocumarínicos apterina e 1′-O-β-d-glicopiranosil- (S) -marmesina (marmesinina), 1′-O-β-d-glucopiranosil- (2S, 3R) -3 -hidroximarmesina e 2′-β-d-glucopiranosiloximarmesina.

 

O COVID-19 atual está causando estragos em todo o mundo, com mais de 66 milhões de casos infectados em todo o mundo e mais de 1,52 milhão de pessoas morreram até agora. Na América, o país mais atingido, mais de 14,4 milhões de indivíduos foram infectados e quase 280.000 americanos morreram até agora com a doença COVID-19. Até o momento, não há drogas ou terapêuticas eficazes para tratar a doença e os cientistas estão agora recorrendo a ervas e fitoquímicos para possíveis soluções.

 

A equipe de estudo espanhola identificou um composto fitoquímico relacionado à furocumarina purificado chamado (ICEP4) das raízes e sementes da planta Angelica archangelica.

 

As preparações à base de plantas relacionadas ao ICEP4 têm sido amplamente utilizadas como ingrediente ativo à base de ervas em tratamentos de medicina tradicional em vários países europeus.

 

O fitoquímico extraído por meio de um processo patenteado mostrou anteriormente robustez de fabricação forte, estabilidade de longa duração e consistência química repetida.

 

No estudo, os pesquisadores mostram que o ICEP4 apresenta um efeito citoprotetor in vitro significativo em culturas celulares Vero E6 desafiadas com SARSCoV-2 altamente virulentas usando doses de 34,5 e 69 µM. Nenhuma toxicidade de ICEP4 relacionada à dose foi observada em células Vero E6, macrófagos M0, linfócitos B, CD4 + T e CD8 + T, células Natural Killer (NK) e Natural Killer T (NKT). Nenhuma resposta inflamatória de ICEP4 relacionada à dose foi observada em macrófagos M0 quantificados por IL6 e liberação de TNFα no sobrenadante celular. Nenhuma diminuição da taxa de sobrevivência foi observada nem em estudos de toxicidade aguda in vivo de 24 horas nem em estudos de toxicidade in vivo crônica de 21 dias realizados em C. elegans. Portanto, o perfil toxicológico do ICEP4 demonstrou diferenças marcantes em comparação com outras furocumarinas vegetais.

 

Doses de ICEP4 bem-sucedidas contra células desafiadas com SARS-CoV-2 estão dentro do limite máximo de preocupação com a toxicidade (TTC) das furocumarinas como preparação à base de plantas, declarado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

 

A composição química característica do ICEP4 e seu TTC seguro nos permitem assumir que um composto natural antiviral primeiro observado foi descoberto. A potencial capacidade de drogar de um novo composto sintético relacionado ao ICEP4 ainda precisa ser elucidada. No entanto, o uso histórico bem estabelecido de compostos relacionados ao ICEP4 como preparações à base de plantas pode apontar para um remédio amplamente estendido já seguro, que pode estar pronto para uso em ensaios clínicos em larga escala sob a via regulatória de emergência da EMA.

 

As cumarinas fitoquímicas compreendem uma grande classe de compostos encontrados em preparações de ervas medicinais.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1491033/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049815/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2078993/

 

Estes fitoquímicos são encontrados em níveis elevados em alguns óleos essenciais, particularmente óleo de casca de canela, óleo de folha de cássia e óleo de lavanda. A cumarina também é encontrada em frutas (por exemplo, mirtilo, amora), chá verde e outros alimentos como a chicória. A maioria das cumarinas ocorre em plantas superiores, com as fontes mais ricas sendo Rutaceae e Umbelliferae. Embora distribuídas por todas as partes da planta, as cumarinas ocorrem em níveis mais elevados nos frutos, seguidas pelas raízes, caules e folhas. As condições ambientais e as mudanças sazonais podem influenciar a ocorrência em diversas partes da planta.

 

Os psoralenos são produtos naturais, furanocumarinas lineares (a maioria das furanocumarinas podem ser consideradas como derivados de psoralenos ou angelicina), que são extremamente tóxicos para uma ampla variedade de organismos procarióticos e eucarióticos. Alguns derivados importantes do psoraleno são a xantotoxina, a imperatorina, o bergapten e a nodequenetina.

 

As atividades demonstradas das cumarinas são anticoagulantes, anticâncer, antioxidantes, antivirais, antidiabéticos, antiinflamatórios, antibacterianos, antifúngicos e antineurodegerativos como fármacos e, adicionalmente, como sensores fluorescentes para sistemas biológicos. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29595110/

 

O gênero Angelica litoralis é composto por mais de 90 espécies espalhadas pela maioria das áreas do globo. Mais da metade dessas espécies são utilizadas em terapias tradicionais, enquanto algumas delas estão incluídas em várias farmacopeias nacionais e europeias.

 

Constituintes bioativos em diferentes espécies de Angélica incluem cumarinas, OE, polissacarídeos, ácidos orgânicos e compostos acetilênicos.

 

Os testes in vitro confirmaram as atividades citotóxica, antiinflamatória, antibacteriana, antifúngica, neuroprotetora e serotonérgica para extratos obtidos de uma variedade de espécies de Angelica. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6052638/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15646793/

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc / articles / PMC2833429 /

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6254726/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19113871/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 18087802 /

 

Estudos anteriores mostraram que muitas espécies do gênero Angelica, por exemplo, A. acutiloba, A. archangelica, A. atropupurea, A. dahurica, A. japonica, A. glauca, A. gigas, A. koreana, A. sinensis, A. sylvestris, etc., têm sido usados ​​há séculos como antiinflamatório, expectorante e diaforético, e remédio para resfriados, gripes, influenza, tosse, bronquite crônica, pleurisia, dores de cabeça, febre e diversas infecções bacterianas e fúngicas, entre outras . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15180579/

 

Os princípios ativos isolados dessas plantas incluem principalmente vários tipos de cumarinas, compostos acetilênicos, chalconas, sesquiterpenos e polissacarídeos. Freqüentemente, a maioria dos tratamentos antivirais convencionais existentes freqüentemente leva ao desenvolvimento de resistência viral combinada com o problema de efeitos colaterais, reemergência viral e dormência viral. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32837854/

 

Atualmente a Organização Mundial da Saúde (OMS) também apóia e acolhe inovações em todo o mundo em relação à medicina tradicional cientificamente comprovada, para aumentar as alternativas clínicas de terapias antivirais seguras. https://www.who.int/medicines/publications/traditional/trm_strategy14_23/en/

 

O fitoquímico ICEP4 relacionado à Angelica archangelica mostrou um efeito citoprotetor in vitro significativo em culturas celulares Vero E6 desafiadas com SARS-CoV-2, usando doses de 34,5 e 69 µM (0,75 e 1,5 µg / dose). Doses de ICEP4 bem-sucedidas contra SARS-CoV-2 estão incluídas no TTC máximo de furocumarina como preparação ou remédio à base de plantas. https://www.ema.europa.eu/en/risks-associated-furocoumarins-contained-preparations-angelica-archangelica-l

 

A exposição humana diária total a cumarinas de fontes dietéticas ou cosméticas é de 0,06 mg / Kg / dia, com um total dose diária de furocumarinas 0,2% (1,2 µg / Kg / dia).https://cms.herbalgram.org/expandedE/Angelicaroot.html?ts=1606421458&signature=48b9cd2ad7fcc5d691784102f498e149&ts=1606558508&signature=2a594d9c3c4a6b38629367878c8d059a&ts=1607172074&signature=2946c8324cf0b667105bf60dbd202c0a

 

Sem efeitos adversos de cumarina têm sido relatados em espécies sensíveis em resposta a doses que são mais do que 100- vezes a ingestão diária máxima humana, como aconteceu com as doses de ICEP4 usadas com sucesso (1,5 µg em 100 µL por poço). https://link.springer.com/article/10.1007/BF02975883

 

Vale a pena mencionar que a dose de prova de conceito não citotóxica de ICEP4 é 4 vezes menor do que o limiar de citotoxicidade antiproliferativa observado em estudos anteriores relacionados à Angélica. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16158920/

 

https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.

 

https://europepmc.org/article/med/15813373

 

A equipe do estudo disse: “Essas descobertas do estudo podem abrir a possibilidade de estudos adicionais para a capacidade de drogar do ICEP4. Notavelmente, a cepa SARS-CoV-2 altamente virulenta foi usada durante o experimento, portanto, podemos postular um medicamento à base de plantas relacionado ao ICEP4 como um tratamento potencial promissor para COVID19. ”

 

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Notícias COVID-19: Cientista Identifica Anticorpo nCoV396 Que Interrompe a Hiperativação do Complemento Induzida pela Proteína Nucleocapsídeo SARS-CoV-2

 

Fonte: COVID-19 News 06 de dezembro de 2020

Notícias COVID-19 : Pesquisadores dos campi da Universidade Sun Yat-Sen em Shenzhen e Zhuhai, China, em um novo estudo identificaram um anticorpo chamado nCoV396 que é capaz de interromper a hiperativação do complemento induzida pela proteína do nucleocapsídeo SARS-CoV-2, que muitas vezes leva a aumento da morbidade e mortalidade em pacientes com COVID-19.

No resumo do estudo, os pesquisadores disseram que, embora os anticorpos humanos produzidos pela proteína do nucleocapsídeo (N) SARS-CoV-2 sejam profundamente estimulados após a infecção, pouco se sabe sobre a função dos anticorpos N-reativos.



Neste estudo, a equipe liderada pela Professora Dra. Sisi Kang do Molecular Imaging Center, Guangdong Provincial Key Laboratory of Biomedical Imaging, Sun Yat-sen University, Zhuhai-China, isolou e traçou o perfil de um painel de 32 N anticorpos monoclonais específicos da proteína ( mAbs) de um paciente convalescente de COVID-19 de recuperação rápida que apresentou respostas de anticorpos dominantes para a proteína SARS-CoV-2 N em vez da proteína SARS-CoV-2 spike (S).

 

A estrutura complexa do domínio de ligação do RNA da proteína N com o mAb com a maior afinidade de ligação (nCoV396) revelou alterações nos epítopos e na regulação alostérica do antígeno. Funcionalmente, uma análise de hiperativação do complemento livre de vírus demonstrou que o nCoV396 compromete especificamente a hiperativação do complemento induzida pela proteína N, que é um fator de risco para a morbidade e mortalidade de pacientes com COVID-19, estabelecendo assim as bases para a identificação de anti-N funcional mAbs de proteína.

 

Os resultados do estudo foram publicados em um servidor de pré-impressão e atualmente estão sendo revisados ​​por pares para publicação na revista: Nature Research. https://www.researchsquare.com/article/rs-106760/v1

 

A taxa de fatalidade de pacientes com condições críticas de COVID-19 é excepcionalmente alta (40% - 49%)https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32648899/

 

Insuficiência respiratória aguda e coagulopatia generalizada são aspectos significativos associados à morbidade e mortalidade. Um subconjunto de pacientes com COVID-19 grave tem características clínicas distintas em comparação com a síndrome do desconforto respiratório agudo clássico (SDRA), com início tardio de dificuldade respiratória e mecânica pulmonar relativamente bem preservada, apesar da gravidade da hipoxemia. Foi relatado que a lesão microvascular trombótica mediada pelo complemento no pulmão pode contribuir para as características atípicas da SDRA de COVID-19, acompanhada por extensa deposição dos componentes do complemento da via alternativa (AP) e da via da lectina (LP). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32299776/

 

A ativação do complemento é encontrada em vários órgãos de pacientes graves com COVID-19 em vários outros estudos, bem como em pacientes com síndrome respiratória aguda grave (SARS). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32417135/

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7246017/

 

Um estudo observacional retrospectivo anterior de 11.116 pacientes revelou que o distúrbio do complemento estava associado com a morbidade e mortalidade de COVID-19 . A proteína nucl eocapsídeo (N) de SARS-CoV-2, o agente de etiologia de COVID-19, é uma das proteínas estruturais virais mais abundantes com múltiplas funções dentro das partículas virais, a ambiente celular hospedeiro e em experimento ex vivo. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32747830/

 

Um estudo de pré-impressão recente descobriu que a proteína SARS-CoV-2 N se ligou à serina protease 2 associada a MBL (MASP-2) associada a MBL e resultou em hiperativação do complemento e lesão pulmonar inflamatória agravada. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.29.20041962v3

 

Além disso, a proteína N SARS-CoV altamente patogênica também se ligou ao MAP19, um produto alternativo do MASP-2. https://covid19.elsevierpure.com/da/publications/study-on-interaction-between-sars-cov-n-and-map19

 

Embora a ativação sistêmica do complemento desempenhe um papel central na imunidade protetora contra patógenos, a hiperativação do complemento pode levar à lesão do tecido colateral. Assim, como regular com precisão a ativação disfuncional do complemento induzida por vírus em pacientes com COVID-19 ainda precisa ser elucidado. A proteína SARS-CoV-2 N é uma proteína viral altamente imunopatogênica que induz altos títulos de anticorpos de ligação em respostas imunes humorais. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32571838/

 

Numerosos estudos relataram o isolamento de anticorpos monoclonais humanos (mAbs) direcionados à proteína do pico (S) SARS-CoV-2, ajudando a explicar o possível desenvolvimento de intervenções terapêuticas para COVID-1. No entanto, pouco se sabe sobre as aplicações terapêuticas potenciais de mAbs direcionados à proteína N no repertório de células B convalescentes.

 

Neste estudo, a equipe relata que o mAb humano derivado do paciente convalescente COVID-19 que visa especificamente a proteína N SARS-CoV-2 e compromete funcionalmente a hiperativação do complemento ex vivo.

 

A equipe do estudo isolou 32 mAbs visando especificamente a proteína SARS-CoV-2 N de um paciente COVID-19 rapidamente recuperado. A afinidade de ligação dos mAbs variou de 1 nM a 25 nM, que é comparável com a afinidade de ligação de anticorpos reativos à proteína S madura e os outros anticorpos maduros identificados durante infecções agudas.

 

As principais características dos mAbs N-reativos isolados são diferentes daqueles dos mAbs S-reativos isolados em pacientes COVID-19 durante a fase de recuperação inicial, sugerindo que o tempo de amostragem é fundamental para identificar respostas imunes diferenciais a diferentes SARS-CoV-2 proteínas virais. A estrutura cristalina do nCoV396 ligado ao SARS-CoV-2 N-NTD elucida o mecanismo de interação do complexo entre o primeiro mAb humano reativo à proteína N relatado e sua proteína N alvo.

 

É importante ressaltar que três aminoácidos conservados (Q163, L167 e K169) na proteína N são responsáveis ​​pelo reconhecimento de nCoV396, o que fornece evidências de reatividade cruzada de nCoV396 para a proteína N de SARS-CoV ou MERS-CoV.

 

Curiosamente, a ligação do nCoV396 do SARS-CoV-2 ao N-NTD sofre várias alterações conformacionais, resultando em um aumento da bolsa de ligação do RNA do N-NTD e no desdobramento parcial da região básica da palma.

 

Mais significativamente, essa mudança conformacional ocorre na cauda CT do N-NTD, o que pode alterar o posicionamento de domínios individuais no contexto da proteína de comprimento total e levar a um efeito alostérico potencial para as funções da proteína. O complemento é uma das primeiras linhas de defesa na imunidade inata e é essencial para a integridade celular e homeostase do tecido e para modificar a resposta imune adaptativa. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19730437/

 

Evidências emergentes sugerem que o sistema complemento desempenha um papel vital em um subconjunto de pacientes críticos com COVID-19, com características de síndrome do desconforto respiratório agudo atípico, coagulação intravascular disseminada, e falência de múltiplos órgãos. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699160/

 

Algumas evidências mostram que a proteína N de coronavírus altamente patogênicos (SARS-CoV-2 e SARS-CoV) está envolvida na iniciação da ativação do complemento dependente de MASP-2. Encorajadoramente, os pacientes críticos com COVID-19 tratados com inibidores do complemento, incluindo pequenas moléculas para o componente do complemento C3 e um anticorpo direcionado para o componente do complemento C5, apresentam resultados terapêuticos notáveis. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.29.20041962v3

 

Atualmente, existem 11 ensaios clínicos relacionados ao direcionamento da via do complemento. Para evitar efeitos adversos da terapia de direcionamento de componente de complemento humano, uma abordagem específica de proteína viral é garantida. O anticorpo nCoV396 isolado de pacientes convalescentes COVID-19 é um excelente candidato potencial com uma alta afinidade de ligação à proteína N e alta potência para inibir a hiperativação do complemento. Conforme revelado por informações estruturais atômicas, a ligação pode alterar alostericamente a conformação da proteína N de comprimento total.

 

A fim de determinar o papel de nCoV396 318 na supressão da hiperativação do complemento, a equipe do estudo monitorou a atividade da protease MASP-2 com base em seu substrato C2 de fluorescência específica em soros de pacientes com doenças autoimunes. Os componentes completos do complemento no soro de pacientes com doenças autoimunes permitem que os pesquisadores monitorem os efeitos ativadores da proteína N SARS-CoV-2 e seus mAbs específicos.

 

Embora a equipe não consiga calcular as outras constantes de reação enzimática em estado estacionário, pois a concentração precisa de MASP-2 no soro é desconhecida, eles identificaram o Vmax do substrato C2 específico para a reação enzimática.

 

A equipe do estudo demonstrou que a proteína SARS-CoV-2 N elevou o Vmax da reação em até 40 vezes no soro de todos os 7 indivíduos testados, enquanto o nCoV396 suprimiu efetivamente o Vmax das misturas de reação .

 

Os resultados do estudo indicaram que a análise de ativação do complemento baseada no soro de pacientes com doenças autoimunes é um método livre de vírus e eficaz para examinar a ativação do complemento mediada pela proteína N SARS-CoV-2.

 

Apesar da interação precisa da proteína SARS-CoV-2 N com MASP-2 continuar a ser elucidada, o estudo definiu a região da proteína SARS-CoV-2 N reconhecida pelo mAb nCoV396 que desempenha um papel importante na hiperativação do complemento e indica que mAbs humanos de convalescentes podem ser um potencial candidato terapêutico promissor para o tratamento de COVID-19, mas pesquisas adicionais são necessárias.

 

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COVID-19 antivirais: resultados provisórios do ensaio de solidariedade da OMS confirmam que remdesivir, lopinavir e interferon não têm efeito sobre a mortalidade do COVID-19

 

Fonte: COVID-19 Antivirals 06 de dezembro de 2020

COVID-19 Antivirais : Os resultados provisórios do Estudo de Solidariedade da OMS confirmam que antivirais como remdesivir, lopinavir, interferon e hidroxicloroquina parecem ter pouco ou nenhum efeito sobre a mortalidade de pacientes hospitalizados com COVID-19.


O estudo distribuiu aleatoriamente pacientes hospitalizados com Covid-19 igualmente entre um dos regimes de medicamentos do estudo que estavam disponíveis localmente e o controle aberto (até cinco opções, quatro ativas e o padrão local de atendimento). As análises primárias por intenção de tratar examinaram a mortalidade intra-hospitalar nas quatro comparações de pares de cada medicamento em estudo e seu controle (medicamento disponível, mas paciente designado para o mesmo tratamento sem aquele medicamento). As taxas de mortalidade foram calculadas com estratificação de acordo com a idade e o status da ventilação mecânica no início do estudo.

 

O ensaio foi realizado em 405 hospitais em 30 países e um total de 11.330 adultos foram submetidos à randomização; 2.750 foram designados para receber remdesivir, 954 para hidroxicloroquina, 1411 para lopinavir (sem interferon), 2.063 para interferon (incluindo 651 para interferon mais lopinavir), e 4.088 para nenhum medicamento experimental.

 

A adesão foi de 94 a 96% no meio do tratamento, com 2 a 6% de crossover. No total, 1.253 mortes foram relatadas (dia médio da morte, dia 8; intervalo interquartil, 4 a 14). A mortalidade Kaplan-Meier em 28 dias foi de 11,8% (39,0% se o paciente já estava recebendo ventilação na randomização e 9,5% caso contrário). A morte ocorreu em 301 de 2.743 pacientes que receberam remdesivir e em 303 de 2.708 que receberam seu controle (razão de taxas, 0,95; intervalo de confiança de 95% [CI], 0,81 a 1,11; P = 0,50), em 104 de 947 pacientes recebendo hidroxicloroquina e em 84 de 906 recebendo seu controle (razão de taxa, 1,19; IC de 95%, 0,89 a 1,59; P = 0,23), em 148 de 1399 pacientes recebendo lopinavir e em 146 de 1372 recebendo seu controle (razão de taxa, 1,00; IC de 95%, 0,79 para 1,25; P = 0,97), e em 243 de 2050 pacientes recebendo interferon e em 216 de 2050 recebendo seu controle (razão de taxa, 1,16; IC de 95%, 0,96 a 1,39; P = 0,11). Nenhuma droga reduziu definitivamente a mortalidade, geral ou em qualquer subgrupo, ou reduziu o início da ventilação ou a duração da hospitalização.

 

O estudo financiado pela OMS como um todo mostrou que esses quatro antivirais tiveram pouco ou nenhum efeito em pacientes hospitalizados com Covid-19, conforme indicado pela mortalidade geral, início da ventilação e duração da internação hospitalar.

Os resultados do estudo foram publicados no New England Journal of Medicine. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2023184?query=featured_home

 

O ensaio de recuperação de drogas anterior também pela OMS também mostrou resultados que lopinavir e hidroxicloroquina não tiveram qualquer eficácia para tratar COVID-19.

 

O Dr. Hongchao Pan, Ph.D., da Universidade de Oxford, no Reino Unido, e colegas examinaram a mortalidade hospitalar em quatro comparações de pares de cada um dos quatro medicamentos experimentais (remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferon beta-1a) e seu controle entre pacientes internados com COVID-19.

 

O estudo descobriu que, no meio do tratamento, a adesão era de 94 a 96 por cento. No total, foram 1.253 mortes relatadas. A mortalidade Kaplan-Meier em 28 dias foi de 11,8 por cento: 39,0 e 9,5 por cento se o paciente estava ou não recebendo ventilação na randomização, respectivamente. O r rácios alimentares de mortes foram de 0,95 (intervalo de confiança de 95 por cento, 0,81-1,11; P = 0,50) para pacientes que receberam remdesivir versus controle; 1,19 (intervalo de confiança de 95 por cento, 0,89 a 1,59; P = 0,23) para pacientes recebendo hidroxicloroquina versus controle; 1,00 (intervalo de confiança de 95 por cento, 0,79 a 1,25; P = 0,97) para pacientes que receberam lopinavir versus controle; e 1,16 (intervalo de confiança de 95 por cento, 0,96 a 1,39; P = 0,11) para pacientes que receberam interferon versus controle. Nenhum dos medicamentos do estudo reduziu a mortalidade hospitalar, o início da ventilação ou a duração da hospitalização.

 

A equipe do estudo comentou: "Os resultados gerais pouco promissores dos regimes testados são suficientes para refutar as esperanças iniciais, com base em estudos menores ou não randomizados, de que qualquer um desses regimes reduzirá substancialmente a mortalidade de pacientes internados, o início da ventilação mecânica ou a duração da hospitalização."

 

A pandemia COVID-19 está causando estragos em todo o mundo, com mais de 65,8 milhões de casos globais de infecção de SARS-CoV-2 até agora e mais de 1,52 milhão de mortes como resultado da doença e com infecções diárias que agora ultrapassam a marca de 600.000 e mortes diárias ultrapassando a marca de 12.000.

 

Pesquisadores e cientistas estão desesperados para encontrar produtos farmacêuticos eficazes, drogas reaproveitadas, ervas e fitoquímicos que possam tratar a doença COVID-19. Atualmente, há muitos estudos em andamento explorando uma variedade de terapêuticas para tratar o COVID-19.

 

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As últimas notícias médicas informam que a metformina pode reduzir drasticamente os riscos de mortalidade por COVID-19 em mulheres

 

Fonte: Últimas Notícias Médicas em 06 de dezembro de 2020

As últimas notícias médicas que circulam são baseadas em um novo estudo realizado por pesquisadores da University of Minnesota Medical School e do UnitedHealth Group-Florida, no qual se descobriu que a metformina estava associada a uma redução significativa do risco de morte por COVID-19 em mulheres em um dos maiores estudos observacionais de pacientes COVID-1


De acordo com o estudo, diabetes tipo 2 e obesidade, como estados de inflamação crônica, são fatores de risco para COVID-19 grave. A metformina tem efeitos redutores de citocinas e imunomoduladores específicos do sexo. Nosso objetivo foi identificar se a metformina reduziu a mortalidade relacionada ao COVID-19 e se existem interações específicas do sexo.

 

Nesta análise de coorte retrospectiva, a equipe de estudo avaliou dados de sinistros não identificados do banco de dados de sinistros de descoberta clínica do UnitedHealth Group (UHG). Os dados dos pacientes eram elegíveis para inclusão se eles tivessem 18 anos ou mais; tinha diabetes tipo 2 ou obesidade (definido com base em reivindicações); pelo menos 6 meses de inscrição contínua em 2019; e admissão hospitalar por COVID-19 confirmada por PCR, revisão manual do prontuário pela UHG ou relatada do hospital para a UHG. O desfecho primário foi mortalidade hospitalar por COVID-19. A variável independente de interesse foi o uso doméstico de metformina, definido como mais de 90 dias de reclamações durante o ano anterior à admissão no hospital. Covariáveis eram comorbidades, medicamentos, dados demográficos e estado. A heterogeneidade do efeito foi avaliada por sexo. Para os riscos proporcionais de Cox, a censura foi feita com base em alegações feitas após a admissão no hospital até 7 de junho de 2020, com uma abordagem de melhor resultado. Foi realizada regressão logística de efeitos mistos com correspondência de propensão, estratificada pelo uso de metformina.

 

Verificou-se que 6256 dos 15.380 indivíduos com dados de reclamações em farmácia de 1º de janeiro a 7 de junho de 2020 eram elegíveis para inclusão. 3302 (52,8%) de 6256 eram mulheres. O uso de metformina não foi associado a uma redução significativa da mortalidade na amostra geral de homens e mulheres pelo modelo estratificado de riscos proporcionais de Cox (razão de risco [HR] 0,887 [IC de 95% 0,782-1,008]) ou correspondência de propensão ( odds ratio [OR] 0,912 [IC 95% 0,777-1,071], p = 0,15).

 

Os resultados do estudo mostraram que a metformina foi associada à diminuição da mortalidade em mulheres por riscos proporcionais de Cox (HR 0 · 785, IC de 95% 0 · 650–0 · 951) e correspondência de propensão (OR 0 · 759, IC de 95% 0 · 601– 0 · 960, p = 0 · 021). Não houve redução significativa na mortalidade entre os homens (HR 0 · 957, IC 95% 0 · 82-1 · 14; p = 0 · 689 por riscos proporcionais de Cox).

 

A equipe do estudo concluiu que a metformina foi significativamente associada à redução da mortalidade em mulheres com obesidade ou diabetes tipo 2 que foram admitidas no hospital por COVID-19.

 

Os resultados da pesquisa foram publicados no periódico revisado por pares: The Lancet Healthy Longevity https://www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(20)30033-7/fulltext

 

O medicamento metformina é um medicamento genérico estabelecido medicamento para controlar os níveis de açúcar no sangue em  ws-medical.net/health/What-is-Type-2-Diabetes.aspx">pacientes com diabetes tipo 2. Também reduz as proteínas da inflamação, como TNF-alfa, que parecem formar COVID-19 pior.

 

A pesquisa é uma análise de coorte retrospectiva baseada em dados de pacientes não identificados do UnitedHealth Group. A equipe analisou cerca de 6.000 indivíduos com diabetes tipo 2 ou obesidade hospitalizados com COVID-19 e avaliou se o uso de metformina estava ou não associado à diminuição da mortalidade.

 

A equipe do estudo encontrou uma associação de que mulheres com diabetes ou obesidade, que foram hospitalizadas por doença COVID-19 e que preencheram uma prescrição de metformina de 90 dias antes da hospitalização, tiveram uma probabilidade de mortalidade reduzida de 21% a 24% em comparação com mulheres semelhantes não tomando a medicação. Não houve redução significativa na mortalidade entre os homens.

 

A investigadora principal, Dra. Carolyn Bramante, MD, MPH, que é professora assistente no Departamento de Medicina da Escola de Medicina da Universidade de Minnesota, disse: "Estudos observacionais como este não podem ser conclusivos, mas contribuem para o crescente corpo de evidências. uma associação maior com proteção em mulheres em relação aos homens pode apontar para a redução da inflamação como uma forma fundamental de a metformina reduzir o risco de COVID-19. No entanto, mais pesquisas são necessárias. Um grande banco de dados cobrindo diferentes áreas geográficas raramente está disponível. Tivemos a sorte de ter a oportunidade de fazer essa pesquisa junto com o UnitedHealth Group. "

 

Dr. Deneen Vojta, MD, vice-presidente executivo, Enterprise Research and Development, UnitedHealth Group disse: "Embora terapias eficazes para mitigar os danos do vírus SARS-CoV-2 estejam sendo desenvolvidas, é importante que também olhemos e avaliemos medicamentos comumente usados com bons perfis de segurança para seu potencial de combate ao vírus. "

 

Os resultados do estudo fornecem novas direções para a pesquisa contra COVID-19. Em colaboração com o Dr. Christopher Tignanelli, MD, professor assistente do Departamento de Cirurgia da Universidade de Minnesota A Faculdade de Medicina, o Dr. Bramante submeteu um novo pedido de medicamento experimental à Food and Drug Administration para o uso de metformina no tratamento e prevenção de COVID-19.

 

O FDA dos EUA aprovou este pedido. O Dr. Bramante e o Dr. Tignanelli receberam uma doação da Parsemus Foundation para conduzir um estudo piloto randomizado e prospectivo em vários locais em colaboração com o Diretor Executivo de Pesquisa Clínica do UnitedHealth Group R&D, Dr. Ken Cohen, MD.

 

Este estudo piloto começará a ser inscrito na semana de 8 de dezembro e levará a um estudo maior que está totalmente equipado para resultados clínicos importantes se houver financiamento adicional disponível. Esses colaboradores ainda buscam esse financiamento.

 

Estudos prospectivos são necessários para entender o mecanismo e a causalidade. Se os achados forem reproduzíveis, a metformina pode ser amplamente distribuída para a prevenção da mortalidade por COVID-19, porque é segura e barata.

 

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9.

Pesquisadores da Georgia State University tentam vender a droga mutagênica molnupiravir como terapêutica COVID-19 após estudo com furões!

 Fonte: Molnupiravir 04 de dezembro de 2020

Molnupiravir : a partir da última contagem na sexta-feira de manhã (4thdezembro), infelizmente mais de 276,120 americanos morreram da doença COVID-19 até agora e mais de 14,2 milhões de COVID-19 casos de infecção foram registrados no país. Esses números devem aumentar exponencialmente nos próximos meses, apesar de haver tantos 'especialistas' no país.

 

Foi relatado que pesquisadores do Instituto de Ciências Biomédicas da Georgia State University descobriram um potencial candidato a medicamento para tratar COVID-19. Numerosos meios de comunicação estúpidos e sem credibilidade publicaram a história sem verificar os antecedentes da droga.

 

A equipe do estudo afirmou que o tratamento da infecção por SARS-CoV-2 com o novo medicamento antiviral, MK-4482 / EIDD-2801 ou Molnupiravir, suprime completamente a transmissão do vírus em 24 horas.

 

Surpreendentemente, a equipe do estudo foi liderada pelo Dr. Richard Plemper, distinto professor da Universidade do Estado da Geórgia, que descobriu originalmente que a droga é potente contra os vírus da gripe.

 

O Dr. Plemper disse à mídia: "Esta é a primeira demonstração de uma droga disponível por via oral para bloquear rapidamente a transmissão da SARS-CoV-2", "MK-4482 / EIDD-2801 pode mudar o jogo."

 

A equipe do estudo disse: “Interromper a transmissão generalizada do SARS-CoV-2 na comunidade até que a vacinação em massa esteja disponível é fundamental para controlar o COVID-19 e mitigar as consequências catastróficas da pandemia. Como o medicamento pode ser tomado por via oral, o tratamento pode ser iniciado cedo para um benefício potencialmente triplo: inibir o progresso do paciente para doença grave, encurtar a fase infecciosa para aliviar o custo emocional e socioeconômico do isolamento prolongado do paciente e silenciar rapidamente os surtos locais . ”

 

Dr. Plemper acrescentou: "Notamos no início que MK-4482 / EIDD-2801 tem atividade de amplo espectro contra vírus de RNA respiratório e que o tratamento de animais infectados por via oral com a droga reduz a quantidade de partículas virais eliminadas em várias ordens de magnitude, dramaticamente reduzindo a transmissão. Essas propriedades tornaram o MK-4482 / EIDD / 2801 um candidato poderoso para o controle farmacológico de COVID-19. "

 

A equipe do Dr. Plemper reaproveitou o MK-4482 / EIDD-2801 contra o SARS-CoV-2 e usou um modelo de furão para testar o efeito da droga na interrupção da disseminação do vírus.

 

O Dr. Robert Cox, pós-doutorado no grupo Plemper e co-autor do estudo disse: "Acreditamos que os furões são um modelo de transmissão relevante porque espalham prontamente a SARS-CoV-2, mas principalmente não desenvolvem doença grave, y oung adultos."

 

O estudo infectado furões com SARS-CoV-2 e iniciado o tratamento com MK-4482 / EIDD-2801, quando os animais começaram a disseminar o vírus do nariz.

 

Josef Wolf, um estudante de doutorado no laboratório Dr Plemper e co - o autor principal do estudo acrescentou: "Quando co-alojamos aqueles infectados e depois tratamos os animais fonte com furões de contato não tratados na mesma gaiola, nenhum dos contatos foi infectado".

 

Em comparação, todos os contatos dos furões fonte que receberam o placebo foi infectado. A equipe do estudo disse que se esses dados baseados em furões forem traduzidos para humanos, os pacientes com COVID-19 tratados com a droga podem se tornar não infecciosos em 24 horas após o início do tratamento. 

O estudo foi surpreendentemente publicado na revista americana publicada: Nature Microbiology. https://www.nature.com/articles/s41564-020-00835-2

 

O problema é que o Molnupiravir (códigos de desenvolvimento MK-4482 e EIDD-2801) é um medicamento experimental e foi desenvolvido para o tratamento da gripe, mas nunca foi aprovado para seu uso. É uma pró-droga do derivado de nucleosídeo sintético N4-hidroxicitidina.

 

O medicamento foi desenvolvido na Emory University pela empresa de inovação em medicamentos da universidade, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). Foi então adquirida pela empresa Ridgeback Biotherapeutics, sediada em Miami, que mais tarde se associou à Merck & Co. para desenvolver ainda mais o medicamento.

 

Em abril de 2020, uma denúncia do ex-chefe da Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Biomédico Avançado (BARDA) dos Estados Unidos, Dr. Rick Bright, revelou preocupações sobre o financiamento para o desenvolvimento do molnupiravir devido a medicamentos semelhantes com propriedades mutagênicas (que produzem defeitos congênitos). https://cen.acs.org/pharmaceuticals/drug-development/emerging-antiviral-takes-aim-COVID-19/98/web/2020/05

 

Curiosamente, uma empresa anterior, Pharmasset, que havia investigado o ingrediente ativo do medicamento tinha abandonou-o sem querer divulgar motivos.

 

No entanto, essas alegações foram negadas por George Painter, CEO da DRIVE, observando que os estudos de toxicidade do molnupiravir foram realizados e os dados fornecidos aos reguladores nos EUA e no Reino Unido, que permitiram que os estudos de segurança em humanos avançassem na primavera de 2020. Também neste momento, DRIVE e Ridgeback Biotherapeutics declararam que planejavam estudos de segurança futuros em animais.

 

Com o grande apoio financeiro da indústria farmacêutica, as pessoas devem ter cuidado com esse medicamento e ser céticos em relação a seus estudos e pressionar mais estudos de segurança antes de endossá-lo.

 

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sábado, 5 de dezembro de 2020

Suplementos COVID-19: mais um estudo indica que a melatonina pode prevenir COVID-19 grave

 Fonte: COVID-19 Suplementos-Melatonina 05 de dezembro de 2020

Suplementos COVID-19 : Pesquisadores da Universidade de Toronto-Canadá, Somnogen Canada Inc. e Pontificia Universidad Católica Argentina propuseram em um novo estudo que a melatonina pode ajudar a prevenir COVID-19 grave.


O resumo do estudo afirma que o potencial terapêutico da melatonina como um agente citoprotetor cronobiótico para neutralizar as consequências das infecções por COVID-19 foi defendido. Por causa de seus efeitos abrangentes como um composto antioxidante, antiinflamatório e imunomodulador, a melatonina pode ser a única a prejudicar as consequências da infecção por SARS-CoV-2. Além disso, evidências indiretas apontam para uma possível ação antiviral da melatonina ao interferir na associação SARS-CoV-2 / enzima conversora de angiotensina 2. A melatonina também é um agente cronobiótico eficaz para reverter a interrupção circadiana do isolamento social e para controlar o delírio em pacientes gravemente afetados. Como um citoprotetor, a melatonina serve para combater várias comorbidades, como diabetes, síndrome metabólica e doenças cardiovasculares isquêmicas e não isquêmicas, que agravam a doença COVID-19. Em vista das evidências sobre a ocorrência de sequelas neurológicas em pacientes infectados com COVID-19, outra aplicação putativa da melatonina surge com base em suas propriedades neuroprotetoras. Uma vez que a melatonina é um meio eficaz para controlar a decadência cognitiva no comprometimento cognitivo mínimo, seu significado terapêutico para as sequelas neurológicas da infecção por SARS-CoV-2 deve ser considerado. Finalmente, mas importante, a melatonina exógena pode ser um adjuvante capaz de aumentar a eficácia das vacinas anti-SARS-CoV-2. seu significado terapêutico para as sequelas neurológicas da infecção por SARS-CoV-2 deve ser considerado. Finalmente, mas importante, a melatonina exógena pode ser um adjuvante capaz de aumentar a eficácia das vacinas anti-SARS-CoV-2. seu significado terapêutico para as sequelas neurológicas da infecção por SARS-CoV-2 deve ser considerado. Finalmente, mas importante, a melatonina exógena pode ser um adjuvante capaz de aumentar a eficácia das vacinas anti-SARS-CoV-2.

 

A pesquisa foi publicada no periódico revisado por pares: Diseases https://www.mdpi.com/2079-9721/8/4/44

 

 

A atual pandemia de COVID-19 está ganhando impulso nesta segunda onda atual, com novas taxas de infecção por COVID-19 diárias excedendo 600.000 e taxas de mortalidade diárias excedendo 12.000. A partir de sexta-feira, 4 th dezembro, mais de 65 milhões de pessoas foram infectadas com o coronavírus SARS-CoV-2 e mais de 1,5 milhões de pessoas morreram. Só nos Estados Unidos, mais de 14 milhões de pessoas foram infectadas com a doença COVID-19 e mais de 275.260 americanos morreram da doença.

 

A pandemia COVID-19 é de longe a pior crise de saúde global do século passado. A magnitude da propagação da doença resultou do número de pessoas que viajaram no início de 2020, quando ainda havia poucos casos de COVID-19. De todas as vítimas do vírus, os adultos mais velhos e aqueles com problemas de saúde subjacentes são os mais vulneráveis ​​e têm maior probabilidade de desenvolver sintomas graves.

 

Espera-se que a pandemia de COVID-19 piore muito na terceira e quarta ondas, onde se espera que pelo menos 20 por cento da população global possa morrer se nenhum medicamento e terapêutica adequados aparecerem.

 

Atualmente, não há medicamento aprovado que seja seguro e eficaz para mitigar COVID-19 grave ou crítico. Certos medicamentos vendidos pelas agências reguladoras dos Estados Unidos são basicamente golpes perpetrados pela administração de Trump, incluindo hidrocloroquinina, remdesivir, anticorpos monoclonais etc.

 

Recentemente, alguns recomendaram a melatonina como um potencial terapêutico que pode inibir a infecção por SARS-CoV-2.

 

A equipe do estudo do Canadá e da Argentina descobriu que a melatonina pode ser um adjuvante para aumentar a eficácia das vacinas anti-SARS-CoV-2. Eles acreditam que a droga é uma “bala de prata” potencial para combater a pandemia COVID-19.

 

A equipe do estudo explorou os benefícios potenciais da melatonina para pacientes com COVID-19, incluindo evidências de que a melatonina previne a infecção por SARS-CoV-2, tem propriedades antiinflamatórias, imunorregulatórias e antioxidantes, neutraliza a cronodisrupção e combate muitas comorbidades, incluindo a síndrome metabólica, diabetes e doenças cardiovasculares.

 

Sabe-se que o patógeno SARS-CoV-2 entra nas células através do receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) nos pulmões e em outros órgãos do corpo. A glicoproteína de pico do vírus em sua superfície se fixa no dímero ACE2 para se infiltrar na célula hospedeira e iniciar a replicação viral.

 

Estudos anteriores sugerem que a melatonina pode ser um agente antiviral eficaz em meio à pandemia de coronavírus.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170220310157

 

Curiosamente, em um estudo, o pesquisador descobriu que uma combinação de melatonina e mercaptopurina atinge efetivamente a sub-rede HCoV-hospedeiro e foi recomendada como uma possível combinação de drogas para SARS Infecção -CoV-2. https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3000970

 

Outra forma possível pela qual a melatonina pode regular a infecção viral está relacionada à sua ligação e inibição eficazes da calmodulina, que regula a expressão e retenção de superfície de ACE2 na membrana plasmática. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0304416596000256

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/002432059390670X

 

Além de prevenir a infecção com SARS-CoV-2, a melatonina também é conhecida por suas propriedades antiinflamatórias, imunorreguladoras e antioxidantes. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4615-4709-9_28

 

https://books.google.co.th/books?hl=en&lr=&id=bSuFDwAAQBAJ&oi=fnd&pg=PP1&ots=PhyT9MdU8A&sig = or3HM7g1KNJH2SHXRjrRdUwz3bM & redir_esc = y # v = uma página & q & f = false

 

Foi descoberto que a melatonina aplica efeitos antiinflamatórios através da sirtuína-1, que inibe a polarização de macrófagos em direção ao tipo pró-inflamatório. Além disso, a droga diminui as citocinas pró-inflamatórias, que foram associadas à doença COVID-19 grave. https://www.jimmunol.org/content/184/7/3487.short

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19567158/

 

https://ashpublications.org/blood/article/108/2/518/109856/Melatonin-suppresses-macrophage-cyclooxygenase-2

 

A melatonina tem propriedades antioxidantes, pois atua como um pesquisador de radicais livres; é metabolizado em compostos com alta atividade antioxidante e dispara a síntese de enzimas antioxidantes. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jpi.12267

 

Além de reduzir a inflamação e os níveis de citocinas, a melatonina também é um agente cronobiótico e citoprotetor.

 

Normalmente, um agente cronobiótico é uma droga que afeta a regulação fisiológica do relógio biológico, que pode corrigir um ritmo circadiano dessincronizado.

Manter e regular um relógio biológico estável é importante para aumentar os níveis de energia e o sistema imunológico. Ele reverte as interrupções no ritmo circadiano.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16687313/

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043276019301316

 

https://royalsocietypublishing.org/doi/abs/10.1098/rsfs 0,2019,0098

 

O suplemento também é um agente citoprotetor, que pode ajudar a combater as comorbidades comuns que podem aumentar o risco de COVID-19 grave. Estes incluem diabetes, síndrome metabólica e doença cardiovascular isquêmica. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4492644/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25407540/

 

A melatonina também fornece neuroproteção para pacientes COVID-19. Alguns dos sintomas comuns da experiência de pacientes com COVID-19 incluem perda do olfato, paralisia, acidente vascular cerebral, déficits de nervos cranianos, delírio, meningite, convulsões e encefalopatia. É também um agente neuroprotetor, pois ajuda a prevenir os efeitos neurológicos do COVID-19, incluindo decadência cognitiva e névoa cerebral. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31379746/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26784870/

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3560473 /

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26268377/

 

Como um todo, a melatonina é uma droga potente que pode ser usada no tratamento de pacientes com COVID-19. É um composto antioxidante, antiinflamatório e imunomodulador que prejudica as complicações da COVID-19.

 

É importante ressaltar que foi descoberto que indivíduos mais velhos têm níveis mais baixos de melatonina circulante no corpo, explicando por que alguns podem ter mais probabilidade de sofrer de sintomas graves.

 

O coronavírus SARS-CoV-2 pode induzir um aumento nas citocinas inflamatórias e, como os idosos têm níveis baixos de melatonina, eles terão imunidade prejudicada.

 

A equipe do estudo concluiu: “Portanto, o uso da droga muito segura melatonina em doses adequadas pode prevenir o desenvolvimento de sintomas graves da doença em pacientes com coronavírus, reduzir a gravidade de seus sintomas e reduzir a imunopatologia da infecção por coronavírus nos pacientes”. saúde após o término da fase ativa da infecção. Além disso, a melatonina pode ser usada como um adjuvante para vacinas futuras, uma vez que ajuda a prevenir a reinfecção. ”

 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1600-079X.1993.tb00478.x

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899398000158

 

https: // pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19047804/

 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1365-2826.2000.00519.x

 

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389 /fimmu.2018.01914/full?report=reader

 

https://link.springer.com/article/10.1007/s00705-017-3647-z

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X05006407

 

https: //www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867420306103

 

https://academic.oup.com/femspd/article/78/3/ftaa025/5854538

 

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Brasil em negociações com os Estados Unidos para excesso de vacinas COVID-19, disse o Ministério das Relações Exteriores

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