terça-feira, 17 de novembro de 2020

Pesquisa COVID-19: estudo mostra que células caliciformes não ciliadas são alvos primários para SARS-Cov-2, também a hiperplasia aumenta a infecção por SARS-Cov-2 na DPOC

 

Fonte: COVID-19 Research 17 de novembro de 2020

Pesquisa COVID-19 : Cientistas da Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade de Dakota do Norte, do Centro Médico da Universidade de Nebraska e do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas descobriram em um novo estudo que as células caliciformes são basicamente os alvos principais da SARS- CoV-2 coronavírus apesar de o vírus também ser capaz de infectar células ciliadas. O estudo também mostrou que a hiperplasia de células caliciformes devido a certos problemas de DPOC também aumenta a infecção por SARS-CoV-2.




A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma das condições subjacentes em adultos de qualquer idade que os coloca em risco de desenvolver doença grave associada ao COVID-19. A equipe de estudo estabeleceu um modelo de epitélio das vias aéreas para estudar a infecção por SARS-CoV-2 em células pulmonares saudáveis ​​e com DPOC 19. A equipe descobriu que tanto o receptor de entrada ACE2 quanto o cofator transmembrana protease TMPRSS2 são expressos em níveis mais elevados nas células caliciformes não-ciliadas, um novo alvo para a infecção por SARS-CoV-2. A equipe observou que o SARS-CoV-2 infectou as células caliciformes e induziu a formação de sincício e descamação celular. Eles também descobriram que a replicação do SARS-CoV-2 estava aumentada no epitélio das vias aéreas da DPOC, provavelmente devido à hiperplasia das células caliciformes associada à DPOC. Os resultados do estudo revelam que as células caliciformes desempenham um papel crítico na infecção por SARS-CoV-2 no pulmão.

 

Os resultados do estudo foram publicados em um servidor de pré-impressão, mas atualmente estão sendo revisados ​​por pares. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.11.11.379099v1

 

O novo estudo mostra que nas vias aéreas de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), um tipo de célula epitelial das vias aéreas chamada de célula caliciforme apresenta um primo alvo para o vírus SARS-CoV-2 e desempenha um papel vital na promoção da replicação viral neste tecido.

 

O vírus SARS-CoV-2 usa a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), junto com a serina protease TMPRSS2, para realizar a entrada na célula hospedeira e a infecção. A expressão desses receptores determina o tecido atacado pelo vírus.

ACE2 é altamente expresso em vários tecidos humanos, incluindo o intestino delgado, testículos, rins, coração, tireóide e tecido adiposo, com expressão um pouco mais baixa nos pulmões, cólon e fígado. A expressão mais baixa de ACE2 está no sangue, baço e medula óssea, bem como no cérebro, vasos sanguíneos e tecido muscular.

 

Verificou-se que nos pulmões, que é o local primário da doença, as células alveolares do tipo II são principalmente observadas expressando ACE2, que também é encontrado nas células ciliadas.

 

É importante notar que as células caliciformes também são encontradas em abundância no epitélio brônquico, e essas células produzem principalmente mucina. A mucina é vital para capturar germes, poeira e partículas causadores de doenças, que são então eliminados pelos cílios do corpo.

 

Verificou-se que as células caliciformes do nariz e dos brônquios subsegmentais também apresentam expressão de ACE2 em níveis mais elevados do que nas células ciliadas. Isso poderia explicar como o SARS-CoV-2 infecta essas células preferencialmente, como o vírus influenza A. Pode ser também por isso que o RNA (material genético viral) do SARS-CoV-2 é encontrado na expectoração e pode se espalhar mais rapidamente entre as pessoas do que o SARS-CoV anterior, que infectava apenas células ciliadas. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32246845/ href = "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32327758/"> https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov / 32327758 / https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32413319/ Até o momento, a DPOC é um importante fator de risco para COVID-19 grave, o que levou ao estudo atual do epitélio das vias aéreas usando células pulmonares saudáveis ​​e afetadas por DPOC .

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7424116/

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7501827/

 

https://www.cdc.gov/ coronavirus / 2019-ncov / need-extra-precautions / people-with-medical-conditions.html

 

Curiosamente, as células caliciformes também mostram um rápido crescimento em número em pacientes com DPOC. Os pesquisadores, portanto, escolheram medir a expressão de ACE2 no epitélio brônquico normal e na DPOC. ACE2 e TMPRSS2 foram expressos em níveis mais elevados no epitélio da DPOC por causa da hiperplasia das células caliciformes (um aumento da proliferação de células caliciformes).

 

Os estudos iniciais indicaram que o coronavírus SARS-CoV-2 infecta principalmente células ciliadas. No entanto, neste estudo, os pesquisadores descobriram que o vírus infecta preferencialmente as células caliciformes, devido à sua alta expressão de ACE2 e TMPRSS2. A extensão da infecção foi, portanto, maior no epitélio da DPOC em comparação com o epitélio saudável.

 

Este novo achado foi observado tanto por ensaios citopáticos como por ensaios de imunohistoquímica. Este último mostra que as células caliciformes, que produzem MUC5B e MUC5AC, foram infectadas pelo vírus, junto com as células ciliadas, mas não as células basais.

 

A equipe do estudo descobriu que o epitélio infectado foi seriamente danificado pelo vírus, com extensa destruição das células e secreção de muco. As células infectadas perderam suas junções de conexão, seus cílios e núcleos protraídos. Mais uma vez, os sincícios característicos, típicos do SARS-CoV-2 no pulmão, foram reproduzidos aqui nas células infectadas, tanto no epitélio saudável como no epitélio com DPOC.

 

Também estudos anteriores de autópsia de pacientes com COVID-19 mostraram descamação (ou eliminação) de células. Isso foi repetido no experimento atual, onde tanto o epitélio saudável quanto o epitélio com DPOC mostraram descamação após infecção por SARS-CoV-2.

 

A equipe do estudo descobriu que o título viral era mais alto em quase um log no epitélio da DPOC em comparação com o epitélio saudável. Em contraste, o epitélio escamoso foi muito mais frequente no primeiro após a infecção viral. Essa histologia está associada ao espessamento da parede brônquica, um aspecto patológico característico da COVID-19 fatal. Isso pode ser devido também a uma mudança na forma das células caliciformes neste epitélio.

 

A equipe do estudo conclui: “Postulamos que as células caliciformes desempenham um papel crítico na infecção por SARS-CoV-2 do pulmão e são responsáveis ​​por resultados mais graves da infecção por SARS-CoV-2 em pacientes com DPOC.”

 

Os resultados do estudo sugerem que o maior número de células caliciformes no epitélio da DPOC torna mais fácil para o vírus se replicar, produzindo doenças mais graves. O estudo revelou infecção por SARS-CoV-2 de células caliciformes, levando à formação de sincício induzida por vírus e descamação de células no epitélio das vias aéreas. A equipe descobriu que o SARS-CoV-2 replica melhor o epitélio das vias aéreas da DPOC, provavelmente devido à hiperplasia das células caliciformes associada à DPOC. Assim, eles postulam que as células caliciformes desempenham um papel crítico na infecção por SARS-CoV-2 do pulmão e são responsáveis ​​por resultados mais graves da infecção por SARS-CoV-2 em pacientes com DPOC.

 

Os resultados da pesquisa também podem explicar, pelo menos em parte, por que a propagação de humano para humano do SARS-CoV-2 é muito maior do que a do SARS-CoV anterior, embora ambos compartilhem receptores em comum. A diferença pode estar no novo local de clivagem da furina no primeiro.

 

Para obter as últimas pesquisas do COVID-19 , continue acessando .

 

 



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