segunda-feira, 9 de novembro de 2020

O estudo descobriu que o hormônio sexual oxitocina pode ser benéfico como um adjuvante para tratar COVID-19 (embora não seja sexo!)

 

Fonte: COVID-19-Sex 09 de novembro de 2020

COVID-19-Sex : Pesquisadores da Universidade de Toledo em Ohio, em um novo estudo, descobriram que as propriedades antiinflamatórias e pró-imunes do hormônio oxitocina podem ser benéficas no controle da doença COVID-19.



Os resultados da pesquisa foram publicados no periódico revisado por pares:Physiological Genomics(um jornal da American Physiological Society)

https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physiolgenomics.00095.2020

                              

Agora, antes que alguém comece a convencer os outros de que fazer sexo vai ajudar na profilaxia ou no tratamento de COVID-19 ou pior, comece a entrar em modo de 'punheta' enquanto lê este artigo, por favor leia todo o artigo primeiro cuidadosamente e o anexou os resultados da pesquisa antes de recorrer a quaisquer ações estranhas ou desnecessárias!

 

De acordo com a equipe do estudo, os danos aos linfócitos T juntamente com a tempestade de citocinas são fatores importantes que levam à exacerbação dos casos clínicos. Aqui, os pesquisadores estão propondo a ocitocina intravenosa (OXT) como uma candidata à terapia adjuvante para COVID-19. OXT tem funções adaptativas antiinflamatórias e pró-imunes.

 

A equipe do estudo usou dados “ômicos” contendo perfis genéticos de drogas para identificar o hormônio oxitocina como um possível tratamento para COVID-19.

 

Usando a Biblioteca de Assinaturas Celulares Baseadas em Rede Integrada (LINCS), a equipe do estudo usou a assinatura transcriptômica para carbetocina, um agonista OXT, e comparou-a com assinaturas de knockdown de genes inflamatórios (como interleucina IL-1β e IL-6) e marcadores pró-imunes (incluindo células T e marcadores de células macrófagos como CD40 e ARG1). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5021139/

 

É importante notar que a equipe do estudo descobriu que a assinatura transcriptômica da carbetocina tem um padrão de concordância com a inflamação e as assinaturas de knockdown do marcador imunológico que são consistentes com a redução da inflamação e promoção e sustentação da resposta imunológica. Isso sugere que a carbetocina pode ter efeitos potentes na modulação da inflamação, atenuando a inibição das células T e aumentando a ativação das células T.

 

Os resultados do estudo também sugerem que a carbetocina é mais eficaz na indução de respostas das células imunológicas do que os medicamentos atuais usados ​​em tratamentos padrão.

 

A oxitocina é um hormônio produzido pelo hipotálamo e secretado pela glândula pituitária. Este importante hormônio desempenha um papel crucial no processo de parto e ajuda na reprodução, desempenhando seu papel na libido e no desempenho sexual.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3183515/ A

 

oxitocina (OXT) é comumente conhecida como "hormônio do amor" porque é liberada quando as pessoas desenvolvem comportamento afetuoso umas com as outras. É por isso que os níveis de oxitocina são elevados quando iniciamos um novo relacionamento ou durante a atividade sexual.

 

Pesquisadores médicos e endocrinologistas já conheciam as funções antiinflamatórias e pró-imunes adaptativas da OXT. A ocitocina tem propriedades antiinflamatórias, que promovem uma resposta imunológica. Pesquisas anteriores sugerem que o hormônio protege contra lesões tóxicas e reduz os níveis de substâncias inflamatórias nos pulmões. Estudos também mostraram que células humanas em cultura com expressão reduzida de receptores de oxitocina apresentam níveis mais elevados de proteínas inflamatórias e estresse oxidativo. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.90263.2008

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4831099/

 

https: //www.ncbi.nlm.nih .gov / pmc / articles / PMC5223438 /

 

https://www.omicsonline.org/open-access/center-role-of-the-oxytocinsecreting-system-in-neuroendocrineimmunenetwork-revisited-jceni-1000102.php?aid=68767

 

https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2638455

 

https://www.nature.com/articles/s41598-019-39349-1

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 27980316 /

 

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987719306784

 

Uma forma sintética de oxitocina, frequentemente conhecida pelo nome de marca Pitocin, é administrada por via intravenosa a alguns indivíduos para ajudar no progresso do parto e para parar o sangramento após parto.

 

A equipe de estudo realizou um estudo para investigar se o hormônio poderia prevenir "tempestades de citocinas" nos estágios iniciais da doença durante esta nova investigação. Assim, esta nova investigação propõe a ocitocina intravenosa (OXT) como candidata à terapia adjuvante para COVID-19.

 

A equipe do estudo também analisou as características dos genes que foram tratados com drogas intimamente relacionadas à oxitocina. Eles descobriram como uma droga, a carbetocina, pode promover a ativação das células T da resposta imune e reduzir a expressão dos marcadores inflamatórios que desencadeiam a tempestade de citocinas em indivíduos com COVID-19.

 

A equipe do estudo mostrou que o análogo OXT, carbetocina, tem uma assinatura semelhante às assinaturas knockdown de IL-6, IL-1B, NF-κB e TNF. Esses marcadores inflamatórios e proteínas são fatores-chave que podem desencadear uma tempestade de citocinas associadas a COVID-19. In vivo, isso pode se traduzir em um mecanismo que pode se opor à tempestade de citocinas e à mortalidade associada. A assinatura da carbetocina foi semelhante a drogas investigadas como antirretrovirais no COVID-19.

 

Além disso, a equipe descobriu que a assinatura do gene carbetocina é discordante com a assinatura knockdown de CD40, ARG1, TLR9, CEACAM, CD83, CCL20, TGF-β1 e TGF-βR2. Enquanto CEACAM (16) e CCL20 (29) estão envolvidos na quimiotaxia, CD40, CD83, TGF-βR2 e TLR9 estão pelo menos parcialmente envolvidos no desenvolvimento, diferenciação e ativação de células T e B.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23241902/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24712461/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29634944/

 

Curiosamente, O TLR9 normalmente reconhece apenas o DNA de fita dupla viral, enquanto o COVID-19 é um vírus de RNA de fita simples positivo.

 

No entanto, também foi relatado que o TLR9 interage com o vírus da dengue, que também é um vírus de RNA de fita simples positivo. Portanto, estes indicam ainda que OXT pode desempenhar um papel na ativação e modulação da imunidade adaptativa. Além disso, descobrimos que a assinatura da carbetocina é semelhante à assinatura knockdown do CD46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29880709/

 

O CD46 é um produto regulador do complemento, mas também desempenha um papel na regulação das células T. Induz a proliferação e diferenciação de células T reguladoras 1, que produzem grande quantidade de IL10 e inibem a ativação de células T. Portanto, a redução da expressão de CD46 pode aumentar a ativação de células T. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18384356/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31209141/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31328019/

 

https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166778/

 

Curiosamente, enquanto o perfil de assinatura da carbetocina apoiava a ativação de células T. Dado que os casos graves de COVID-19 são caracterizados por um perfil de aumento dos níveis plasmáticos de citocinas e diminuição dos níveis de linfócitos, é muito promissor que a OXT, com a dosagem adequada, possa reverter essas vias.

 

Os achados deste estudo corroboram a hipótese da equipe do estudo de que OXT é um potencial antiinflamatório e pró-imune candidato para doença infecciosa COVID-19. A ocitocina elimina o aumento do TNF-α induzido pela sepse e protege contra danos a múltiplos órgãos. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15219651/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15916978/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11514032/

 

Em humanos , O tratamento OXT resultou em uma redução dos aumentos induzidos por endotoxinas no cortisol plasmático, TNF-α e IL-6, diminuindo a ativação de citocinas causada pela endotoxina bacteriana. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00459.2010

 

Um mecanismo pelo qual a OXT exerce suas funções antiinflamatórias é através do enfraquecimento da transição dos macrófagos, agindo em seus receptores, para um modo pró-inflamatório, o que resulta na inibição da sinalização do NF-κB. O NF-κB, um fator de transcrição para uma resposta imune pró-inflamatória, é inibido com o tratamento OXT, o que leva a uma diminuição da liberação de TNF-α. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31519790/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29129540/

 

OXT desempenha um papel na inflamação e pode ter efeitos antimicrobianos. OXT protege contra danos a órgãos durante sepse e trauma global asséptico em ratos. O priming de células-tronco mesenquimais com OXT aumentou o reparo cardíaco na lesão de isquemia. Pode ajudar o corpo a combater patógenos e aumentar a eficácia dos antibióticos, por exemplo, durante o tratamento de feridas sépticas. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21384587/

 

Além disso, os efeitos conduzidos pelo microbioma na aceleração da cicatrização de feridas em animais mostraram ser mediados por uma regulação positiva de OXT. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24205344/

 

Estudos mostram que o tratamento com OXT reduz a apoptose cardíaca, fibrose e hipertrofia. O sistema OXT é regulado para baixo em modelos de diabetes em ratos, e a infusão de OXT pode estimular a captação de glicose nas células-tronco cardíacas e aumentar a resistência celular a condições diabéticas. OXT também demonstrou estimular a proliferação de células em linhas celulares vaginais não tumorais e aumenta a espessura vaginal, além de reduzir a atrofia vaginal pós-menopausa.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27268060/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22120944/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28381099/

 

Além disso, o OXT tem um papel protetor no coração e nos pulmões. Em altas concentrações, o OXT leva à estimulação da liberação do peptídeo natriurético atrial. Foi proposto que OXT e vasopressina atuam em conjunto para controlar o fluido corporal e a homeostase cardiovascular. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9326674/

 

OXT parece se ligar também ao seu receptor endotelial vascular da artéria pulmonar e estimular a liberação de cálcio, que ativa a óxido nítrico sintase e a produção de óxido nítrico (NO) e proteínas resposta de proliferação celular dependente da quinase C, levando a efeitos vasodilatadores. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10067857/

 

Estudos anteriores relataram que os compostos de NO inibem a infecção por SARS-coronavírus in vitro e que o NO inibe a replicação viral em coronavírus com síndrome respiratória aguda grave. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15650225/

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15234326/

 

Portanto, a equipe do estudo observou o potencial da oxitocina como um tratamento co-adjuvante para tratamento relacionado ao coronavírus tempestades de citocinas. Os cientistas observam como "a segurança e eficácia da ocitocina intravenosa em pacientes hospitalizados com COVID-19 ainda precisam ser avaliadas".

 

“Compreender os mecanismos pelos quais [a oxitocina] ou o [sistema de oxitocina] podem ser um novo alvo imunológico é crucial”, escreveu a equipe de pesquisa. No entanto, “a segurança e eficácia da ocitocina intravenosa em pacientes hospitalizados com COVID-19 ainda precisam ser avaliadas”.

 

OXT pode ser um alvo potencialmente interessante para investigar em contextos translacionais e clínicos no domínio das doenças infecciosas. É um medicamento seguro, amplamente utilizado em hospitais na forma intravenosa (Pitocin). Em contraste com os glicocorticóides, promove respostas imunes adaptativas e tem propriedades protetoras para o coração e os pulmões. Pitocin é um medicamento aprovado pela FDA que pode ser reaproveitado para uso como terapia adjuvante para doenças infecciosas. É necessário realizar estudos translacionais e clínicos sobre o papel da OXT na redução da inflamação e da gravidade dos sintomas em doenças infecciosas.

 

Compreender os mecanismos pelos quais OXT ou o sistema OXT podem ser um novo alvo imunológico é crucial. Durante os ensaios clínicos, os perfis de segurança também precisam ser avaliados; que inclui monitoramento da frequência cardíaca (dados os potenciais efeitos colaterais no ritmo cardíaco) e hiponatremia. A segurança e eficácia da ocitocina intravenosa em pacientes hospitalizados com COVID-19 ainda precisam ser avaliadas.

 

Gostaríamos de afirmar que não há estudos até o momento que demonstrem que o sexo em qualquer forma ajuda a estimular a produção de ocitocina em excesso, o suficiente para ser benéfico no manejo de COVID-19; apenas formas intravenosas foram usadas nos estudos até agora .

 

No entanto, se decidirmos iniciar qualquer estudo observacional sobre isso, conduziremos um protocolo de inscrição em nosso centro para participantes de estudo adequados.

 

Para obter mais informações sobre COVID-19-Sex , continue acessando .







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