terça-feira, 17 de novembro de 2020

É importante ressaltar que as manifestações clínicas de COVID-19 são altamente variáveis, variando de infecção assintomática ou leve a doença grave, falência de órgãos e morte. Cerca de metade dos indivíduos infectados são assintomáticos e pouco se sabe sobre a extensão e a qualidade da resposta imune antiviral nesse grupo. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.17.20053157v1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32530584/ A doença grave surge como resultado de disfunções imunológicas, incluindo aumento da inflamação e ativação de o sistema de complemento. A infecção leve e assintomática desencadeia a soroconversão e a produção de anticorpos neutralizantes, embora os níveis desses anticorpos sejam menores em indivíduos assintomáticos.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7427556/ https://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6 Dr. Bruel acrescentou: “Se tais respostas são protetoras é desconhecido." Foi descoberto que a estrutura de superfície principal que o SARS-CoV-2 usa para se ligar e entrar nas células hospedeiras é a glicoproteína de pico, que se liga ao receptor humano da enzima conversora de angiotensina 2. Esta proteína de pico é sensível ao direcionamento de anticorpos, mas o a atividade antiviral desses anticorpos não se limita à neutralização; outros mecanismos incluem citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e citotoxicidade dependente de complemento (CDC). Também foi descoberto que, entre os pacientes em estado crítico, os anticorpos formam complexos imunes que podem desencadear a ativação de células natural killer (NK) e deposição de complemento. O Dr. Bruel acrescentou ainda: “No entanto, se esses anticorpos polifuncionais são induzidos durante a doença COVID-19 assintomática e se eles são capazes de eliminar as células infectadas permanece desconhecido. É necessária uma compreensão mais profunda da resposta imunológica após a infecção assintomática por SARS-CoV-2. ” Os pesquisadores mediram a resposta imune humoral anti-SARS-CoV-2 entre indivíduos infectados com SARS-CoV-2, dos quais 52 eram assintomáticos, 119 tinham doença leve e 21 tinham doença grave que exigia hospitalização. A equipe desenvolveu ensaios celulares para avaliar a capacidade dos anticorpos anti-SARS-CoV-2 de desencadear a deposição de complemento e eliminar células infectadas por meio de ADCC dependente de NK. É importante ressaltar que este painel de ensaios permitiu à equipe estabelecer um perfil das propriedades antivirais dos anticorpos nas diferentes categorias de gravidade da doença. O Dr. Bruel disse: “Concentramos nossa análise em indivíduos assintomáticos, uma vez que sua resposta humoral permanece mal caracterizada, e os comparamos a pacientes levemente sintomáticos e hospitalizados”. A equipe do estudo descobriu que o soro de indivíduos assintomáticos eliciou uma resposta polifuncional de anticorpos que neutralizou o vírus, ativou ADCC e desencadeou a deposição de complemento. Curiosamente, os títulos e as atividades dos anticorpos foram ligeiramente menores entre os indivíduos assintomáticos, resultando em neutralização reduzida, embora as diferenças fossem modestas. Além disso, a atividade neutralizante de anticorpos anti-Spike está correlacionada com sua capacidade de induzir ADCC e deposição de complemento, independentemente da gravidade da doença. O Dr. Bruel comentou: “Mostramos aqui que indivíduos assintomáticos desenvolvem uma resposta imune humoral apenas ligeiramente diminuída em comparação com infecções sintomáticas de SARS-CoV-2. Além da neutralização, esta resposta inclui a capacidade de desencadear ADCC e complementar a deposição. ” A equipe do estudo aponta que os anticorpos não neutralizantes contribuem para a proteção fornecida pelas vacinas experimentais contra influenza e HIV. A equipe do estudo comentou: “Será de interesse avaliar se as vacinas candidatas à SARS-CoV-2 induzem funções de anticorpos não neutralizantes e se isso se correlaciona com a eficácia da vacina”. A equipe conclui: “Nossos resultados justificam uma análise mais aprofundada da neutralização e outras funções de anticorpos na avaliação de vacinas candidatas e no estudo da imunopatologia de COVID-19”. Para obter mais informações sobre COVID-19 assintomáticos , continue acessando

 Fonte: Coronavirus News 17 de novembro de 2020

Notícias do Coronavirus : Um novo estudo realizado por pesquisadores da King Abdulaziz University-Arábia Saudita e Taibah University-Saudi-Arabia alarmantemente aponta que o coronavírus SARS-CoV-2 também pode ter como alvo a dopamina e receptores dopaminérgicos e co-receptores e que a liberação de dopamina mecanismos no sistema nervoso central podem desempenhar um papel importante na entrada e propagação dos coronavírus SARS-CoV-2.


Os resultados do estudo foram publicados noJournal of Taibah University Medical Sciences. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S165836122030158X

Dia a dia, novas revelações estão surgindo sobre o coronavírus SARS-CoV-2 e sua patogênese.

 Está bem estabelecido que o SARS-CoV-2 entra no corpo através de portais celulares, usando uma grande variedade de receptores, não apenas a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2).

 Uma equipe de cientistas agora revela que os mecanismos de liberação de dopamina no cérebro podem desempenhar um papel fundamental na entrada e disseminação dos coronavírus.

 O estudo da Arábia Saudita teve como objetivo investigar a contribuição das morbidades e medicamentos prescritos relacionados para a mortalidade associada ao COVID-19.

 Numerosos estudos de pesquisa estão atualmente abordando o impacto potencial do SARS-CoV-2 no cérebro com base em relatórios de manifestações neurais. Outros pacientes que desenvolvem COVID-19 grave experimentam uma tempestade de citocinas, ou seja, uma reação imunológica severa na qual o corpo libera muitas citocinas no sangue muito rapidamente. Em raras ocasiões, as infecções virais também desencadeiam sintomas neurológicos.

 Também é conhecido que os mecanismos de ligação comuns do SARS-CoV-2 no corpo são através dos receptores ACE 2, mas ao mesmo tempo uma variedade de outros receptores também foi identificada. Este estudo tem como objetivo identificar outros mecanismos de ligação do vírus.

 Com base em estudos anteriores, também se sabe que os receptores dopaminérgicos estão envolvidos na entrada de muitos vírus. Por exemplo, níveis aumentados de dopamina podem aumentar o início do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecções do sistema nervoso central (SNC), induzindo a expressão de co-receptores de entrada do HIV, permitindo que o vírus evite o sistema imunológico. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0108232

 utro exemplo é o vírus da encefalite japonesa (JEV), um flavivírus relacionado aos vírus da dengue, febre amarela e Nilo Ocidental. O JEV é transmitido por mosquitos e pode romper a barreira hematoencefálica e causar encefalite. Ele também explora a sinalização da dopamina para acelerar o processo infeccioso. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2017.00651/full

 

Este novo estudo mostra que o SARS-CoV-2 pode se comportar de forma semelhante ao mecanismo patogênico do SNC do JEV e do HIV durante os estágios iniciais da infecção.

 Com base nessas descobertas, a equipe do estudo afirma que o SARS-CoV-2 pode mimetizar o mecanismo patogênico comportamental do SNC do JEV e do HIV durante os estágios iniciais do COVID-19. Estas são algumas de suas suposições: -SARS-CoV-2 pode explorar os receptores dopaminérgicos para melhorar seu ciclo de vida, aumentando as chances de entrada viral. -Fármacos agonistas da dopamina podem perturbar o sistema respiratório, afetando a quimiossensibilidade do corpo carotídeo, resultando em diminuição dos níveis de oxigênio e piora da resposta ventilatória. -SARS-CoV-2 impede as respostas imunes inatas e adaptativas por meio da interrupção da biossíntese intracelular mediada por dopamina

 Numerosas observações clínicas apóiam essa hipótese. Em primeiro lugar, as manifestações neurológicas costumam aparecer após o diagnóstico de COVID-19, semelhantes a algumas infecções microbianas neurotrópicas. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159120303573

 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S152166162030262X

 Os receptores dopaminérgicos podem aumentar a chance de ligação de alguns vírus a o SNC para iniciar a encefalite viral nos estágios iniciais da infecção viral. Um exemplo desse mecanismo é o D2DR nos casos de encefalopatia por HIV e JEV. Além disso, o ciclo de vida viral do SARS-CoV-2 pode ser aumentado na presença de altos níveis de catecolaminas, possivelmente pela ligação a receptores dopaminérgicos e aumentando a chance de entrada viral.


Fase de entrada do vírus: é possível que, após a ligação inicial do SARS-CoV-2 aos receptores ACE2, a proteína Spike-like do vírus se ligue aos receptores dopaminérgicos de células vizinhas. A presença de receptores de dopamina no cérebro desempenha um papel regulador integral na imunidade local (por exemplo, linfócitos, citocinas). As citocinas ou neurocinas têm uma função reguladora nos sistemas nervoso e imunológico. Além disso, a dopamina em certas concentrações pode inibir a função linfocítica. B. O influxo de dopamina causa uma diminuição ainda maior na imunidade inata e adaptativa, o que ajuda a aumentar a carga viral. Isso leva a mais manifestações neurais, como encefalopatia, fadiga, tontura, inconsciência, entre outras. O aumento da produção de receptores do tipo D1 (D1) resulta no aumento da expressão de cAMP, que causa uma diminuição na resposta imune inata; enquanto a alta expressão de receptores semelhantes a D2 (D2) resulta em uma tempestade de citocinas que leva a uma redução da resposta imune adaptativa.

Para chegar às suas conclusões, os pesquisadores estudaram vários cenários clínicos. Dessa forma, eles poderiam formular um referencial teórico para melhor compreender o modo de infecção do SNC pelo SARS-CoV-2.

 A equipe do estudo observou que é possível que, após a ligação inicial ou ligação do SARS-CoV2 aos receptores ACE2, a proteína spike do vírus se ligue aos receptores dopaminérgicos de células adjacentes. Como o cérebro possui receptores de dopamina, ele desempenha um papel regulador integral na imunidade local, como a liberação de linfócitos e citocinas.

Além disso, a dopamina em certas concentrações pode interromper a função linfocítica. Quando há um influxo de dopamina, diminui ainda mais a imunidade inata e adaptativa. Isso causa sintomas neurais, incluindo fadiga, tontura, encefalopatia e perda de consciência, entre outros.

 Como a dopamina também é um regulador da função imunológica. O vírus pode manipular o sistema imunológico, elevando os níveis de dopamina para ajudá-los a entrar nas células.

 É importante ressaltar que a produção e liberação elevadas de receptores D1-like causam aumento da expressão de cAMP, o que causa uma resposta imune inata reduzida. https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1165/rcmb.2008-0091TR

ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7105343/

 Por outro lado, a expressão elevada de Receptores do tipo D2 causam uma tempestade de citocinas, o que diminui a resposta imune adaptativa. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0108232 https://www.karger.com/Article/Abstract/342140

 Uma possível explicação é a exacerbação das respostas pró-inflamatórias que irão piorar o quadro patogênico. Aqui, o esgotamento das células T pode ter levado à progressão do COVID-19. Portanto, tanto nas respostas inatas quanto nas adaptativas, a presença de infecção por SARS-CoV-2 resultará em níveis elevados de interleucina (IL) -6.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S152166162030262X

 Nos queratinócitos, “a dopamina estimulou a produção de IL-6 e IL-8 de uma maneira dependente da concentração”. Assim, esses achados sugerem que a dopamina desempenha um papel principal na redução da imunidade do hospedeiro e no aumento da chance de complicações graves. https://www.karger.com/Article/Abstract/342140

 A equipe do estudo também revelou que níveis elevados de dopamina reduzem os níveis de oxigênio, o que é frequentemente observado em pacientes com COVID-19. A dopamina pode reduzir a resposta ventilatória da atividade do corpo carotídeo basal humano à hipóxia. https://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.1007.1217&rep=rep1&type=pdf

 Assim, é evidente que o coronavírus SARS-CoV-2 e a dopamina podem ser responsáveis ​​pela ventilação prejudicada no COVID- 19 pacientes.

 Em um estudo recente, a equipe do estudo observou três drogas entre as dez drogas testadas em um estudo que influencia a secreção de dopamina. Uma das drogas mostrou ter o resultado mais benéfico depois que pesquisadores chineses testaram mais de 2.000 drogas in vitro. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7147283/

 ttps://www.preprints.org/manuscript/202004.0146/v1

 Significativamente, todas as drogas que atuam como antagonistas da dopamina mostraram potencial para interagir com o coronavírus SARS-CoV-2. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2764549

A equipe do estudo descobriu que os mecanismos de liberação de dopamina no cérebro podem desempenhar um papel fundamental na entrada e disseminação de coronavírus, particularmente SARS-CoV-2.

 A equipe do estudo concluiu: “Este estudo enfatiza a necessidade de uma investigação completa e urgente das vias de liberação de dopamina no sistema nervoso central. Esses esforços ajudarão a encontrar uma cura definitiva para a doença COVID-19. ”

 Eles acrescentaram: “Uma revisão da composição dos medicamentos usados ​​para doenças crônicas deve ser realizada com urgência para evitar complicações graves que acompanham o COVID-19. Com base em nossas suposições, há uma forte ligação entre a quantidade de dopamina controlada por esses medicamentos e a gravidade das complicações do COVID-19. ”

 

Para obter as últimas notícias sobre o Coronavirus , continue acessando



Nenhum comentário:

Postar um comentário

COVID-19 Ervas: fitoquímicos ácido elágico, ácido gálico, punicalagina e punicalina extraídos de cascas de romã podem inibir o vírus SARS-CoV-2

 Fonte: COVID-19 Herbs, 23 de novembro de 2020 Ervas COVID-19 : Em uma nova pesquisa realizada por cientistas da faculdade de medicina da ...