domingo, 8 de novembro de 2020

COVID-19 mais recente: estudo da Universidade de Michigan e do NIH identifica anticorpos autoimunes como nova causa de coágulos sanguíneos COVID-19

 

Fonte: COVID-19 Último 08 de novembro de 2020

COVID-19 Latest : Um novo estudo realizado por pesquisadores da University of Michigan, US NIH-Bethesda e Shanghai Jiao Tong University School of Medicine-China surpreendentemente descobriram que o culpado que está causando coágulos sanguíneos nas infecções mais graves de COVID-19 é um auto-imune anticorpo que circula no sangue, atacando as células e desencadeando coágulos em artérias, veias e vasos microscópicos. Os coágulos sanguíneos podem causar eventos com risco de vida, como derrames e, no COVID-19, esses coágulos microscópicos podem restringir o fluxo sanguíneo nos pulmões, prejudicando a troca de oxigênio. 



Além da doença COVID-19, esses anticorpos causadores de coágulos são normalmente vistos em pacientes que têm a doença autoimune chamada síndrome antifosfolipídeo.

 

A síndrome antifosfolipídica é uma trombofilia adquirida e potencialmente fatal em que os pacientes desenvolvem autoanticorpos patogênicos direcionados a fosfolipídios e proteínas de ligação a fosfolipídios (anticorpos aPL).

 

Esses anticorpos aPL foram detectados recentemente em pacientes com COVID-19. Neste estudo, os pesquisadores mediram oito tipos de anticorpos aPL em amostras de soro de 172 pacientes hospitalizados com COVID-19. Estes anticorpos aPL incluíram anticardiolipina IgG, IgM e IgA; anti-β2 glicoproteína I IgG, IgM e IgA; e IgG e IgM anti-fosfatidilserina / protrombina (aPS / PT). A equipe do estudo detectou aPS / PT IgG em 24% das amostras de soro, anticardiolipina IgM em 23% das amostras e aPS / PT IgM em 18% das amostras. Os autoanticorpos antifosfolípides estavam presentes em 52% das amostras de soro usando o limite do fabricante e em 30% usando um ponto de corte mais rigoroso (≥40 unidades específicas de ELISA). Títulos mais altos de anticorpos aPL foram associados à hiperatividade de neutrófilos, incluindo a liberação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), contagens de plaquetas mais altas,

 

Semelhante ao IgG de pacientes com síndrome antifosfolípide, as frações de IgG isoladas de pacientes com COVID-19 promoveram a liberação de NET de neutrófilos isolados de indivíduos saudáveis. Além disso, a injeção de IgG purificada de soro de paciente COVID-19 em camundongos acelerou a trombose venosa em dois modelos de camundongo.

 

Os resultados deste estudo sugerem que metade dos pacientes hospitalizados com COVID-19 tornam-se pelo menos temporariamente positivos para anticorpos aPL e que esses autoanticorpos são potencialmente patogênicos.

 

Os resultados do estudo foram publicados na revista revisada por pares: Science Translational Medicine  https://stm.sciencemag.org/content/early/2020/11/02/scitranslmed.abd3876

 

A conexão entre autoanticorpos e COVID-19 foi inesperada, diz o co-autor correspondente, Dr. Yogen Kanthi, MD, professor assistente do Frankel Cardiovascular Center da University of Michigan Medicine e Lasker Investigator no National Institutes of Health's National Heart, Lung e Blood Institute.

 

O Dr. Kanthi disse: "Em pacientes com COVID-19, continuamos a ver um ciclo implacável e autoamplificador de inflamação e coagulação no corpo. Agora estamos aprendendo que os autoanticorpos podem ser os culpados neste ciclo de coagulação e inflamação que torna as pessoas que já estavam lutando ainda mais doentes. " A equipe do estudo diz que estudos de COVID-19 mostraram algumas das piores coagulações já vistas.

 

 

 

O Dr. Jason Knight, MD, Ph.D., reumatologista da Michigan Medicine que tem estudado os anticorpos da síndrome antifosfolipídica na população em geral há anos e é o autor co-correspondente do estudo, comentou: "Metade dos pacientes hospitalizados com COVID- 19 foram positivos para pelo menos um dos autoanticorpos, o que foi uma grande surpresa. ”

 

Dr. Knight, também professor associado de medicina interna e um dos principais especialistas em doenças causadas por autoanticorpos.

 

A equipe do estudo descobriu que cerca de metade dos pacientes que estavam muito doentes com COVID-19 exibiam uma combinação de altos níveis de anticorpos perigosos e neutrófilos superativados, que são destrutivos e explodem de células brancas do sangue. Em abril, a equipe foi a primeira a relatar que os pacientes hospitalizados por COVID-19 grave tinham níveis mais elevados de armadilhas extracelulares de neutrófilos no sangue.

 

Para saber mais, eles estudaram os neutrófilos explosivos e os anticorpos COVID-19 juntos em modelos de camundongos para ver se essa poderia ser a combinação perigosa por trás dos coágulos.

 

O Dr. Kanthi acrescentou: "Os anticorpos de pacientes com infecção COVID-19 ativa criaram uma quantidade impressionante de coagulação em animais, uma das piores coágulos que já vimos. Descobrimos um novo mecanismo pelo qual os pacientes com COVID-19 podem desenvolver coágulos sanguíneos . "

 

A equipe do estudo diz que essas descobertas ainda não estão prontas para a prática clínica, mas adicionam uma nova perspectiva à robusta pesquisa de trombose e inflamação em pacientes com COVID-19.

 

Dr. Kanthi, Dr. Knight, primeiro autor, Dr. Yu (Ray) Zuo, MD, e colegas agora querem saber se os pacientes gravemente enfermos com altos níveis desses anticorpos teriam melhores resultados se os anticorpos fossem bloqueados ou removidos.

 

O Dr. Zuo disse se sim, isso pode justificar um tratamento agressivo como plasmaférese,

 

A plasmaférese envolve a drenagem do sangue por via intravenosa, filtrando-o e substituindo-o por plasma fresco que não contém os anticorpos associados aos coágulos sanguíneos.

 

O Dr. Zuo, professor assistente de medicina interna e reumatologista da Michigan Medicine, disse: "Sabemos que as pessoas com os níveis mais altos de autoanticorpos se saíram pior em termos de função respiratória e os anticorpos causaram inflamação mesmo em células saudáveis. Ainda não sabemos saber o que está fazendo com que o corpo produza esses anticorpos, então o próximo passo seria uma pesquisa adicional para identificar os gatilhos e os alvos dos anticorpos. "

 

Além disso, essas descobertas trazem novas questões em torno do uso de plasma convalescente como um possível tratamento COVID-19, mas a equipe diz que mais pesquisas são necessárias para examinar esta preocupação.

 

O Dr. Knight disse: "Estamos investigando quanto tempo esses anticorpos permanecem em circulação após a recuperação do novo coronavírus".

 

A equipa do estudo também se encontra em execução um ensaio clínico chamado DICER, que está a testar um agente anti-coagulante bem conhecido, o dipiridamol, em pacientes randomizados com COVID-19 para determinar se é mais eficaz do que um placebo na redução da formação de coágulos de sangue em excesso.

 

Dr Kanthi disse: "O dipiridamol é um medicamento antigo que é seguro, barato e escalonável. O FDA dos EUA o aprovou há 20 anos para prevenir a coagulação, mas só recentemente descobrimos seu potencial para bloquear esse tipo específico de inflamação que ocorre no COVID. "



A equipe concluiu: “Enquanto aguardamos soluções antivirais e imunológicas definitivas para a atual pandemia de COVID-19, postulamos que o teste de anticorpos aPL, incluindo anticorpos aPS / PT, pode levar a uma melhor estratificação de risco e personalização do tratamento para pacientes com COVID- 19 Também sugerimos uma investigação mais aprofundada de anticorpos aPL como um contribuidor para o complexo ambiente tromboinflamatório de COVID-19. ”

 

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