segunda-feira, 9 de novembro de 2020

Biomarcadores COVID-19: estudo de Harvard mostra que o rápido aumento dos níveis de PCR prevê declínio respiratório e resultado em pacientes com COVID-19

 Fonte: COVID-19 Biomarcadores 09 de novembro de 2020

Biomarcadores COVID-19 : pesquisadores da Harvard Medical School de Brigham e Women's Hospital-Boston descobriram em um novo estudo que o rápido aumento dos níveis de proteína C reativa (CRP) em pacientes COVID-19 é uma indicação de declínio respiratório crescente e gravidade da doença. De acordo com a equipe do estudo, a CRP pode ser usada como um biomarcador para prever resultados em pacientes com COVID-19.




Nesta análise de coorte retrospectiva de centro único de pacientes com COVID-19 hospitalizados, a equipe do estudo investigou se os níveis de biomarcadores inflamatórios predizem declínio respiratório em pacientes que inicialmente apresentam doença estável.

 

O exame das tendências da proteína C reativa (PCR) revela que um rápido aumento nos níveis de PCR precede a deterioração respiratória e a intubação, embora os níveis de PCR se estabilizem em pacientes que permanecem estáveis. O aumento da PCR durante as primeiras 48 horas de hospitalização é um melhor preditor (com maior sensibilidade) do declínio respiratório do que os níveis iniciais de PCR ou índices ROX (um escore fisiológico da função respiratória). A PCR, a citocina pró-inflamatória interleucina-6 (IL-6) e as medidas fisiológicas de insuficiência respiratória hipoxêmica estão correlacionadas, o que sugere uma ligação mecanística. Os resultados do estudo mostram que o aumento da CRP prevê a deterioração respiratória subsequente em COVID-19 e pode sugerir uma visão mecanicista e um papel potencial para a imunomodulação direcionada em um subconjunto de pacientes no início da hospitalização

 

Os resultados do estudo foram publicados no periódico revisado por pares: Cell Reports Medicine.

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(20)30188-9

 

Para a maioria dos profissionais de saúde, prever o curso da doença de um paciente com COVID-19 após a internação hospitalar é essencial para melhorar o tratamento .

 

Os pesquisadores do Brigham and Women's Hospital de Harvard analisaram os níveis de inflamação dos pacientes, conhecidos por estarem associados à gravidade da doença, observando as tendências da proteína C reativa (CRP) em 100 pacientes COVID-19 internados no hospital.

 

A equipe do estudo descobriu que um rápido aumento nos níveis de PCR durante as primeiras 48 a 72 horas de hospitalização foi preditivo de deterioração respiratória subsequente e intubação, enquanto níveis mais estáveis ​​de PCR foram observados em pacientes cuja condição permaneceu estável.

 

As principais conclusões do estudo foram: -

 

Os níveis crescentes de CRP predizem intubação em pacientes internados com COVID-19 estáveis ​​na admissão - A

 

tendência inicial de CRP supera o nível inicial de CRP na previsão de insuficiência respiratória

 

- A tendência de PCR supera um índice fisiológico (ROX) na previsão de insuficiência respiratória

 

-Os níveis de PCR e IL-6 se correlacionam entre si e com hipoxemia (P a O 2 / F i O 2 )

 

O autor correspondente, Dr. Edy Yong Kim, MD, PhD da divisão de Medicina Pulmonar e de Cuidados Críticos, Brigham and Women's Hospital disse: “A equipe percebeu que, embora um único valor de laboratório CRP da admissão no hospital não fosse muito prático, um preditor de quem pode ficar mais doente, rastrear a taxa de mudança do Dia 1 ao Dia 2 ou 3 foi um teste muito poderoso e clinicamente preditivo. Mesmo que todos esses pacientes parecessem clinicamente semelhantes na admissão, logo 24 horas após a internação, o sistema imunológico dos pacientes que iriam para a UTI vários dias depois já estava inflamado, conforme medido por esses biomarcadores. "

 

O termo inflamação é uma condição ampla que descreve a liberação de substâncias químicas envolvidas nas respostas imunológicas. Os testes de CRP integram sinais de várias proteínas diferentes envolvidas na inflamação, chamadas de citocinas, para fornecer aos médicos um instantâneo da atividade inflamatória do paciente em questão de horas.

 

Embora outros testes, como os ensaios de citocinas, possam fornecer informações mais específicas sobre quais proteínas podem estar ativas nas vias inflamatórias, esses testes podem levar de um a dois dias para serem processados, e as condições dos pacientes com COVID-19 podem piorar antes que os resultados sejam recebidos. Os testes de PCR podem, portanto, servir como um acréscimo prático aos protocolos padrão para avaliar as trajetórias clínicas previstas de pacientes com COVID-19.

 

O Dr. Kim acrescentou: "Por causa de nossas descobertas, mudamos nossas diretrizes no Brigham para exigir o rastreamento de CRP todos os dias durante os primeiros três dias de hospitalização para que pudéssemos tentar identificar pacientes vulneráveis ​​e ficar de olho em sua inflamação."

 

A equipe do estudo também enfatizou a importância de colocar os resultados em prática o mais cedo possível em meio ao atual aumento de casos positivos.

 

Os resultados da pesquisa de uma população de estudo de 100 pacientes de Brigham também fornecem informações sobre os mecanismos subjacentes em jogo nas infecções COVID-19. Em particular, um aumento em uma citocina chamada IL-6 durante as primeiras 24-48 horas foi correlacionado aos níveis de PCR e à progressão da doença.

 

Embora a PCR esteja associada à IL-6, ela pode refletir outras vias inflamatórias além da IL-6, portanto, direcionar outras citocinas ou vias inflamatórias além da IL-6 pode ser considerado.

 

O Dr. Kin acrescentou: "Mesmo se você der drogas imunomoduladoras, que reduzem a inflamação crescente, já no dia 3, que é muito cedo para um ensaio clínico que pode já ser tarde demais. Mas aqui temos algumas evidências de que um aumento na inflamação leva diretamente insuficiência respiratória, o que implica que os medicamentos imunomoduladores podem ser capazes de prevenir a insuficiência respiratória se administrados muito, muito cedo, no hospital Dia 1 e 2. "

 

Em última análise, o Dr. Kim espera que as descobertas ajudem os trabalhadores da linha de frente a entender melhor a volatilidade das condições dos pacientes do COVID-19.

 

Ele comentou: "Os instintos clínicos dos médicos e enfermeiras sobre o COVID-19 não estão totalmente desenvolvidos porque a doença ainda é muito nova. Mas quando mostramos esses resultados aos médicos e enfermeiras da linha de frente no Brigham, eles sentiram que combinavam com o que eles intuitivamente viu na primavera. É sempre bom saber que o que você faz no laboratório reflete o que acontece no mundo real também. "

 

A equipe do estudo também apontou que estudos recentes sugeriram que a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) relacionada ao COVID-19 não é mais inflamatória do que a SDRA não relacionada ao COVID-19, com níveis semelhantes para IL-6 plasmático em COVID-19 e não -COVID-19 ARDS. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30366-0/fulltext

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32602883/

 

No entanto, está claro a partir deste estudo e de outros que o COVID-19 grave é mais inflamatório do que o COVID-19 mais brando. Este estudo destaca que a natureza dinâmica da inflamação em COVID-19 é fundamental e diretamente associada aos parâmetros fisiológicos. As principais limitações deste trabalho são seu design centralizado e retrospectivo. Estudos prospectivos futuros podem estudar uma gama mais ampla de citocinas e quimiocinas, juntamente com a interação do aumento da PCR e do tratamento imunomodulador.

 

Em conclusão, a equipe do estudo sugere que acompanhar de perto os níveis de PCR na fase hiperaguda de admissão para pacientes com COVID-19 é uma ferramenta valiosa para estratificar o risco de que um paciente tenha insuficiência respiratória hipoxêmica progressiva exigindo intubação. Essa métrica é viável para os médicos da linha de frente nas unidades de observação do departamento de emergência ou enfermarias de internação médica. Em segundo lugar, o perfil de PCR longitudinal pode distinguir fenótipos únicos de pacientes com doença crítica de COVID-19. Finalmente, esses achados sugerem que os ensaios clínicos de anticorpos monoclonais para o receptor de IL-6 devem prestar atenção especial à intervenção nas primeiras 48 horas do curso hospitalar.

 

Para obter mais informações sobre os biomarcadores COVID-19 e cuidados clínicos, continue acessando.


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