Fonte: últimas atualizações do COVID-19 em 21 de novembro de 2020
Últimas atualizações do COVID-19 : Pesquisadores da
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FM-USP) no Brasil sob a
supervisão da Dra. Marília Cerqueira Leite Seelaender, professora do
Departamento de Clínica Cirúrgica em um novo estudo indicam que há evidências
crescentes que o tecido adiposo desempenha um papel fundamental no agravamento de
COVID-19. Uma das teorias sob investigação é que as células de gordura
(adipócitos) atuam como reservatórios para o SARS-CoV-2 e aumentam a carga
viral em indivíduos obesos ou com sobrepeso. A equipe do estudo também suspeita
que, durante a infecção, as células de gordura liberam na corrente sanguínea
substâncias que aumentam a reação inflamatória desencadeada pelo vírus no
organismo.
COVID-19 é uma doença emergente que atingiu o status de
pandemia por se espalhar rapidamente em todo o mundo. Idosos e pacientes com
comorbidades como obesidade, diabetes e hipertensão apresentam maior risco de
hospitalização, doença grave e mortalidade por infecção por SARS-CoV-2. Esses
pacientes freqüentemente apresentam secreção exacerbada de citocinas
pró-inflamatórias associada a uma reação exagerada do sistema imunológico, a
chamada tempestade de citocinas. O estado nutricional do hospedeiro desempenha
um papel fundamental no resultado de uma variedade de doenças infecciosas
diferentes. Sabe-se que o sistema imunológico é altamente afetado pela
desnutrição, levando à diminuição das respostas imunológicas com consequente
aumento do risco de infecção e gravidade da doença. Composição corporal,
especialmente baixa massa magra e alta adiposidade, tem sido consistentemente
associada à piora do prognóstico em muitas doenças diferentes. Neste estudo com
revisão, são discutidas as evidências sobre o impacto do estado nutricional nos
resultados da infecção viral.
As descobertas da revisão e do estudo foram publicadas na
revista revisada por pares: Advances in Nutrition, da Oxford Academic.
https://academic.oup.com/advances/advance-article/doi/10.1093/advances/nmaa125/5911598
Dr. Peter Ratcliffe, professor da Universidade de Oxford no
Reino Unido e um dos vencedores do Prêmio Nobel de 2019 para Medicine, está
colaborando com o Dr. Seelaender neste estudo.
A Dra. Marilia Cerqueira Leite Seelaender, pesquisadora
principal, disse à Thailand Medical News, “Foi descoberto que uma tempestade de
citocinas resultando em inflamação sistêmica semelhante à sepse ocorre em
alguns pacientes graves com COVID-19. A equipe do estudo acredita que esses
fatores inflamatórios vêm do tecido adiposo. Foi demonstrado que quando os
adipócitos se expandem muito, eles podem causar inflamação por todo o corpo,
até mesmo no cérebro. ”
A equipe do estudo analisou amostras de tecido adiposo
obtidas em autópsias de indivíduos que morreram de COVID-19, e também de
pacientes infectados com SARS-CoV-2 que tiveram que ser submetidos a cirurgia
de emergência no hospital da universidade por apendicite ou outros motivos não
relacionados à infecção viral.
Curiosamente, resultados preliminares confirmaram que o
vírus pode ser encontrado em células de gordura, cujas membranas são ricas em
ACE-2, o principal receptor usado pelo vírus para invadir células humanas. Os
pesquisadores ainda não confirmaram que, depois de invadir os adipócitos, ele
pode permanecer lá por tempo suficiente para se replicar dentro deles.
O Dr. Seelaender acrescentou: "É importante notar que
os adipócitos viscerais ( (m> localizados profundamente no abdômen e ao
redor dos órgãos internos) têm muito mais ECA2 do que tecido adiposo
subcutâneo. Além disso, são muito mais inflamatórios. Como resultado, a
obesidade visceral tende a ser ainda mais prejudicial no que diz respeito ao
COVID-19. "
Os resultados do estudo inicial também trouxeram à luz uma
mudança no padrão de secreção de exossomos no tecido adiposo de indivíduos
infectados. Os exossomos são vesículas extracelulares. , comparável a pequenas
bolhas, liberadas pelas células na corrente sanguínea com proteínas e outros
tipos de moléculas de sinalização. Este é um dos mecanismos pelos quais as
informações são trocadas entre diferentes tecidos à medida que o corpo se
adapta às mudanças em seu ambiente.
Os principais objetivos deste estudo incluíram investigar se
a infecção por SARS-CoV-2 faz com que os adipócitos liberem mais exossomos
contendo fatores inflamatórios. Até agora, ele mostrou que o número de
vesículas liberadas na corrente sanguínea realmente aumenta. Os pesquisadores
vão agora analisar o conteúdo dessas vesículas circulantes, bem como as que
permanecem dentro das células.
A equipe de estudo também planejou investigar as vias
inflamatórias presumivelmente ativadas por essas moléculas.
O Dr. Seelaender disse: "Primeiramente, presumimos que
conforme uma pessoa engorda, seu tecido adiposo torna-se hipóxico, o que
significa que a pessoa tem menos oxigênio disponível. A hipóxia em si é uma
causa de inflamação, então uma das coisas que queremos investigar é se COVID-
19 causa hipóxia em adipócitos. "
Estudos sobre como as células humanas se adaptam à hipóxia
deram ao Dr. Ratcliffe o Nobel com o Dr. William G. Kaelin (Universidade de
Harvard) e o Dr. Gregg Semenza (Escola de Medicina Johns Hopkins).
No momento, seu trabalho se concentra na análise de amostras
de autópsia para descobrir como o SARS-CoV-2 afeta o corpo carotídeo, um grupo
de quimiorreceptores e células de suporte na artéria carótida que funcionam
como um sensor de oxigênio. Quando percebe que os níveis de oxigênio no sangue
estão muito baixos, o corpo carotídeo ativa respostas que aumentam as
frequências cardíaca e respiratória.
O Dr. Ratcliffe acredita que o vírus infecta o corpo
carotídeo e prejudica seu funcionamento, o que explica por que muitos pacientes
com COVID-19 demoram a reconhecer que estão com hipóxia, até porque não sentem
falta de ar ("hipóxia silenciosa").
O grupo de estudo, entretanto, está se concentrando em um
esforço para entender o efeito da infecção no tecido adiposo.
Seelaender disse: "Estamos analisando tudo o que é
secretado pelas células de gordura: proteínas, ácidos graxos saturados,
prostaglandinas [lipídios com diversos efeitos semelhantes aos de hormônios],
microRNAs [pequenas moléculas de RNA não codificantes que regulam a expressão
gênica] e exossomos".
Verificou-se que fatores inflamatórios liberados pelo tecido
adiposo em pacientes com COVID-19 podem ser a causa dos danos ao coração,
pulmões e sistema nervoso descritos em tais pacientes.
O Dr. Seelaender acrescentou: "Nossa hipótese é que os
pacientes obesos com COVID-19 passam por um processo semelhante ao observado no
tecido adiposo de pacientes com caquexia [perda de peso rápida e significativa
e perda de massa muscular associada à AIDS, insuficiência cardíaca e câncer,
entre outras doenças] . ”
Ela acrescentou ainda: "Os adipócitos em indivíduos
caquexos liberam mais exossomos e seus conteúdos são alterados para que tenham
um perfil pró-inflamatório. Sabemos que há inflamação tanto na caquexia quanto
na obesidade. A diferença está no tipo de mediador inflamatório liberado e nas
vias de sinalização ativadas. ”A
Dra. Seelaender e seu grupo pesquisam as ligações entre
caquexia e inflamação desde 2013 com o apoio da FAPESP.
De acordo com a equipe do estudo, tanto a obesidade quanto a
desnutrição, incluindo caquexia e sarcopenia (perda de massa muscular
esquelética associada ao envelhecimento) podem prejudicar a resposta
imunológica e impedir que o organismo combata a infecção viral.
O Dr. Seelaender disse: "As células imunológicas
requerem mais energia durante um processo infeccioso, especialmente se o corpo
demorar muito para superá-lo. Seu metabolismo precisa mudar para que possam se
multiplicar rapidamente, mas em um organismo subnutrido, isso não é possível .
Durante uma infecção, o número de linfócitos T em um indivíduo desnutrido é
muito menor do que em um indivíduo eutrófico [bem nutrido]. "
Além disso, ela continuou, os organismos desnutridos sofrem
de atrofia dos órgãos linfóides (especialmente medula óssea, timo e nódulos
linfáticos), nos quais os linfócitos são produzidos e atingem a maturidade.
Como resultado, o número de células de defesa circulantes diminui. Experimentos
com animais também mostraram que um organismo que sofre de desnutrição leva
mais tempo para eliminar os vírus.
Ela explicou: "A gordura pode ser um problema quando é
excessiva ou insuficiente. Por mais paradoxal que possa parecer, ambos os
extremos são perigosos. O tecido adiposo secreta leptina, um hormônio que
regula o metabolismo dos linfócitos T. A sinalização da leptina cai em um corpo
com muito baixo teor de gordura . A gordura excessivamente alta torna as
células menos sensíveis à leptina, de modo que a quantidade de leptina liberada
aumenta drasticamente. "
O envelhecimento típico afeta vários dos fatores mencionados
pelo Dr. Seelaender. O sistema imunológico se torna menos responsivo. A massa
muscular esquelética diminui, a gordura visceral aumenta e a proporção entre a
massa magra e a massa gorda piora.
Ela acrescentou: "A perda de massa magra pode piorar o
resultado de doenças crônicas e agudas em pessoas mais velhas. O músculo é um
reservatório de substrato de energia (aminoácidos) que pode ser mobilizado em
momentos de necessidade, como durante uma infecção. É por isso que é importante
enfatizar que não apenas a adiposidade, mas também a proporção de massa magra /
gordura é um problema em pacientes com COVID-19. Se uma pessoa tem muita
gordura e poucos músculos, é pior do que se ela tivesse muita gordura, mas uma
boa condição muscular. "
A equipe do estudo concluiu: “Os hábitos saudáveis são
importantes não apenas para garantir uma resposta imunológica ideal, mas também
para prevenir e / ou tratar a desnutrição, a obesidade e as comorbidades
relacionadas à obesidade em pacientes com COVID-19. Portanto, um conselho claro
sobre o impacto do estado nutricional nos resultados do COVID-19 deve ser
fornecido para alertar a população. Por fim, deve-se enfatizar que o estado
nutricional também deve ser considerado nas políticas de saúde destinadas a
diminuir o impacto do COVID-19. ”
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