Fonte: COVID-19 Anticorpos 26/07 2020
Anticorpos COVID-19 : Um novo estudo liderado por cientistas
da Scripps Research descobriu uma característica molecular comum encontrada em
muitos dos anticorpos humanos que neutralizam SARS-CoV-2, o coronavírus que
causa o COVID-19.
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Ao revisar dados sobre quase 300 anticorpos anti-SARS-CoV-2
que seus laboratórios e outros encontraram em pacientes convalescentes com
COVID-19 nos últimos meses, os pesquisadores descobriram que um subconjunto
desses anticorpos é particularmente poderoso na neutralização do vírus e esses
anticorpos potentes são todos codificados, em parte, pelo mesmo gene de
anticorpo, IGHV3-53.
Os resultados do estudo estão publicados na revista Science
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/07/10/science.abd2321
A equipe do estudo usou uma ferramenta poderosa, conhecida
como cristalografia de raios-X, para criar dois desses anticorpos anexados ao
seu local alvo no SARS-CoV-2. Os detalhes da estrutura atômica resultantes
dessa interação devem ser úteis para os projetistas de vacinas, bem como para
os cientistas que desejam desenvolver medicamentos antivirais direcionados para
o mesmo local no SARS-CoV-2.
Pesquisas anteriores sugerem que os anticorpos codificados
pelo IGHV3-53 geralmente estão presentes, pelo menos em pequenos números, no
sangue de pessoas saudáveis. Os resultados, portanto, oferecem esperança de que
o uso de uma vacina para aumentar os níveis desses anticorpos sempre presentes
proteja adequadamente contra o vírus.
O autor sênior do estudo, Dr. Ian Wilson, DPhil, Hansen
Professor de Biologia Estrutural e Presidente do Departamento de Biologia
Estrutural e Computacional Integrativa da Scripps Research, disse: "Esse
tipo de anticorpo foi isolado freqüentemente em estudos com pacientes com
COVID-19" , e agora podemos entender a base estrutural para sua interação
com o SARS-CoV-2 ".
O co-autor Dr. Dennis Burton, Ph.D., professor e
co-presidente do Departamento de Imunologia e Microbiologia da Scripps Research
acrescentou: "Este estudo fornece inspiração importante para o design
eficaz da vacina COVID-19".
Até agora, o coronavírus SARS-CoV-2 já infectou mais de 16
milhões de pessoas em todo o mundo e matou mais de 645.000, além de causar
perturbações e danos socioeconômicos generalizados. O desenvolvimento de uma
vacina eficaz para parar a pandemia é atualmente a principal prioridade de
saúde pública do mundo.
Enquanto várias vacinas em potencial já estão em testes
clínicos, os cientistas ainda não têm um entendimento completo das
características moleculares que definiriam uma resposta protetora de
anticorpos. No novo estudo, os cientistas deram um grande passo em direção a
esse objetivo.
Os pesquisadores começaram analisando 294 anticorpos
neutralizantes de SARS-CoV-2 diferentes isolados do sangue de pacientes com
COVID-19 nos últimos meses. Anticorpos são proteínas em forma de Y produzidas
em células imunes chamadas células B. Cada célula B produz um tipo de anticorpo
específico, ou clone, que é codificado por uma combinação única de genes de
anticorpos na célula.
A equipe do estudo descobriu que um gene de anticorpo
chamado IGHV3-53 era o mais comum dos genes para os 294 anticorpos, codificando
cerca de 10% deles.
Os pesquisadores também observaram que os anticorpos
codificados por IGHV3-53 em seu estudo contêm uma variante invulgarmente curta
da alça CDR H3, normalmente um elemento chave de ligação ao alvo. No entanto,
estes anticorpos são muito potentes contra o SARS-CoV-2 quando comparados com
outros anticorpos não codificados pelo IGHV3-53.
Uma resposta poderosa desde o início
Os anticorpos IGHV3-53 descobertos tinham ainda outra
propriedade, sugerindo que aumentar seus números seria um objetivo bom e viável
para uma vacina SARS-CoV-2: eles pareciam ter sofrido uma mutação mínima das
versões originais que circularia, inicialmente em pequenos números, no sangue
de pessoas saudáveis.
Normalmente, quando ativadas por um encontro com um vírus ao
qual eles se encaixam, as células B começam a proliferar e também a mutar
partes de seus genes de anticorpos, a fim de gerar novas células B cujos
anticorpos se ajustam melhor ao alvo viral. Quanto mais mutações forem
necessárias para esse processo de "maturação por afinidade" para
gerar anticorpos neutralizantes de vírus, mais difícil poderá ser induzir esse
mesmo processo com uma vacina.
Significativamente, os anticorpos IGHV3-53 encontrados no
estudo pareciam ter sofrido pouca ou nenhuma maturação por afinidade e ainda
eram muito potentes em neutralizar o vírus, o que sugere que uma vacina pode
ser capaz de induzir uma resposta protetora desses neutralizadores potentes com
relativa facilidade.
Wilson acrescentou: "Os coronavírus existem há centenas
ou milhares de anos, e pode-se imaginar que nosso sistema imunológico tenha
evoluído de tal forma que carregamos anticorpos como esses que podem dar uma
resposta poderosa logo de cara, por assim dizer. "
A equipe do Dr. Wilson usou cristalografia de raios-X de
alta resolução para criar imagens de dois anticorpos IGHV3-53 diferentes
ligados ao seu alvo no SARS-CoV-2. Esse alvo, conhecido como local de ligação
ao receptor, é uma estrutura crucial na proteína "pico" viral que
normalmente se conecta a um receptor nas células humanas para iniciar o
processo de infecção celular. Muitos dos anticorpos que neutralizam o
SARS-CoV-2 parecem fazê-lo bloqueando essa conexão receptor-vírus.
O co-primeiro autor Dr. Meng Yuan, Ph.D., pesquisador
associado no laboratório Wilson disse: "Conseguimos revelar
características estruturais únicas desses recursos de anticorpos codificados
por IGHV3-53 que facilitam sua alta afinidade de ligação e sua especificidade
para o local de ligação ao receptor SARS-CoV-2. ”
É importante ressaltar que os dados estruturais detalhados
em escala atômica devem ser de interesse dos projetistas de vacinas e
desenvolvedores de medicamentos. Além disso, dizem os pesquisadores, a
identificação de anticorpos codificados por IGHV3-53 como elementos-chave da
resposta imune ao COVID-19 sugere que os níveis desses anticorpos podem ser
úteis como um marcador indireto de sucesso em ensaios de vacina em andamento e
futuros.
Para saber mais sobre os anticorpos COVID-19 , continue
acessando.
https://www.thailandmedical.news/
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