quarta-feira, 29 de abril de 2020

Células imunológicas hiperativas poderiam ser os motivos de mortalidade por COVID-19?


28 de abril de 2020

Pesquisa clínica COVID-19 : Um grupo colaborativo de onze organizações internacionais de pesquisa médica está investigando se células imunes hiperativas que produzem armadilhas extracelulares de neutrófilos causam os casos mais graves. O consórcio, chamado NETwork, inclui o Cold Spring Harbor Laboratory, os Institutos de Pesquisa Médica Feinstein e o Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill (RI-MUHC).
Parte do sistema imunológico do corpo, os neutrófilos detectam bactérias e podem expelir seu
DNA (veja as setas) para atacar as bactérias com uma teia de DNA atada a
enzimastóxicas, chamada NET. Crédito: Egeblad lab / CSHL



Uma nova pesquisa publicada no Journal of Experimental Medicine descreve que pacientes com infecção grave por COVID-19 desenvolvem Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), inflamação pulmonar, secreções espessas de muco nas vias aéreas, danos pulmonares extensos e coágulos sanguíneos. https://rupress.org/jem/article/doi/10.1084/jem.20200652/151683/Targeting-potential-drivers-of-COVID19-Neutrophil


O estágio final crítico da doença é difícil de gerenciar. Nos piores casos, os pacientes necessitam de ventilação mecânica invasiva e, ainda assim, um grande número de pacientes morre. O NETwork sugere que a gravidade do COVID-19 pode resultar de glóbulos brancos hiperativos, conhecidos como neutrófilos. Parte do sistema imunológico do corpo, os neutrófilos detectam bactérias e podem expelir seu DNA para atacá-las com uma teia de DNA atada a enzimas tóxicas, chamada NET. Essas NETs podem capturar e digerir o patógeno indesejado, mas, nos casos de SDRA, danificam os pulmões e outros órgãos.

A Dra. Betsy Barnes, Ph.D., principal e co-correspondente autora do artigo e professora do Feinstein Institutes, disse: “Dadas as claras semelhanças entre a apresentação clínica do COVID-19 grave e outras doenças conhecidas causadas pelas NETs , como a SDRA, propomos que o excesso de TNEs possa ter um papel importante na doença. À medida que amostras de pacientes se tornam disponíveis, será importante determinar se a presença de TNEs está associada à gravidade da doença e / ou às características clínicas específicas do COVID- 19. "


Nos pulmões, as TNEs estimulam o acúmulo de muco nas vias aéreas de pacientes com fibrose cística.
NETs também conduzem a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) após uma variedade de indutores
, incluindo influenza. No sistema vascular, as TNEs conduzem à aterosclerose e à aorta
aneurismas, bem como trombose (particularmente microtrombose), com

efeitos devastadores na função do órgão. O BioRender foi usado para gerar a ilustração. Crédito:
Biólogo da CSHL, Dr. Mikala Egeblad, Ph.D. do câncer de Cold Spring Harbor Laboratory, que fundiu o grupo de pesquisa NETwork em torno do COVID-19 e é o autor sênior e correspondente do artigo, disse: “As redes foram identificadas em 2004, mas muitos cientistas nunca ouviram falar delas. A maioria dos pesquisadores do NETwork trabalhou em NETs em outras doenças e, quando começamos a ouvir sobre os sintomas dos pacientes com COVID-19, parecia familiar. ”

O Dr. Jonathan Spicer, MD, Ph.D., cientista clínico do RI-MUHC e professor assistente de cirurgia da Universidade McGill, é um cirurgião torácico que testemunhou os efeitos devastadores da infecção por COVID-19 à beira do leito.

Ele acrescentou: “Observamos nesses pacientes danos pulmonares graves, conhecidos como SDRA, outro problema grave causado pelo excesso de TNEs e observado em casos de influenza grave. Além disso, suas vias aéreas estão frequentemente obstruídas com muco espesso e, ao contrário das infecções pulmonares mais graves, esses pacientes tendem a formar pequenos coágulos em todo o corpo a taxas muito mais altas que o normal. NETs também foram encontrados no sangue de pacientes com sepse ou câncer, onde podem facilitar a formação de tais coágulos sanguíneos. ”

Os pesquisadores médicos das onze instituições do NETwork estão agora estudando se as NETs são uma característica comum nos casos do COVID-19. Se suas descobertas mostram que o excesso de TNEs causa os sintomas graves do COVID-19, uma nova via de tratamentos pode ser implantada para ajudar os pacientes com COVID-19. Os tratamentos atuais usados ​​em outras doenças causadas por NET e neutrófilos, como fibrose cística, gota e artrite reumatóide, podem diminuir a atividade das TNEs em pacientes com COVID-19, reduzindo a necessidade de ventilação mecânica invasiva.

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