sábado, 21 de março de 2020

Pesquisa de medicamentos Covid-19: outro novo alvo de medicamento encontrado para o coronavírus SARS-CoV-2


21 de março de 2020 15 horas atrás

Pesquisa de medicamentos Covid-19 : Pesquisadores do Centro de Genômica Estrutural de Doenças Infecciosas (CSGID identificaram um novo alvo potencial de drogas para o coronavírus SARS CoV-2 que causa Covid -19 e afirmam que serão necessários vários medicamentos para tratar a pandemia.


Fonte: Thailand Medical News

A pesquisa é um estudo pré-impresso, sem revisão por pares, publicado on-line no bioRvix. (Https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.02.968388v1) O


CSGID é um consórcio internacional de cientistas médicos que investiga a estrutura do proteínas de coronavírus para ajudar no desenvolvimento de medicamentos e inclui o Dr. Adam Godzik, professor de ciências biomédicas da Universidade da Califórnia.

Os pesquisadores do Covid-19 mapearam as estruturas atômicas de duas proteínas críticas do pico de SARS-CoV-2 em um complexo chamado nsp10 / 16.

Essas duas proteínas NSP ou shuttle nuclear modificam o material genético do vírus para torná-lo mais parecido com o RNA humano, permitindo evitar defesas antivirais do hospedeiro e dando tempo para se multiplicar. Os pesquisadores acreditam que se um medicamento puder ser desenvolvido para inibir o nsp10 / nsp16, o sistema imunológico deve ser capaz de detectar o vírus e erradicá-lo mais rapidamente.

Godzik explicou: "Primeiro projetamos as construções, ou seja, pedaços de DNA para expressar as duas proteínas. Posteriormente, analisamos a estrutura dessas proteínas".

Os aspectos de pesquisa do trabalho de produção, purificação, cristalização e determinação de estruturas de proteínas para o teste de drogas foram realizados na Universidade Northwestern, na Universidade de Chicago e no Laboratório Nacional de Argonne.

Godzik disse que a equipe do estudo está liberando as estruturas de proteínas para o público em geral, para que outros grupos de pesquisa possam usá-las para os esforços de descoberta de drogas.

A investigadora principal, Karla Satchell, professora de microbiologia-imunologia da Northwestern e diretora da CSGID, comentou: "Este é um alvo realmente bonito, porque é uma proteína absolutamente essencial para a replicação do vírus".

A equipe do Dr. Satchell está enviando o novo complexo de proteínas para a Universidade Purdue, o local de descoberta de medicamentos do centro, a fim de rastrear novos inibidores que possam ser desenvolvidos como novos medicamentos.
O novo complexo de proteína nsp10 / nsp16 é chamado de RNA metiltransferase ou MTase.

De acordo com pesquisas anteriores sobre SARS, o complexo MTase é composto por duas proteínas ligadas entre si. A associação das duas peças juntas é necessária para criar uma proteína funcional.

Até o momento, essa seria a quarta estrutura proteica do alvo potencial de drogas da SARS-CoV-2 determinada pela equipe de cientistas do CSGID.

O Dr. Satchell acrescentou: "Precisamos de vários medicamentos para tratar esse vírus, porque é provável que esta doença esteja conosco por muito tempo" "" Não é bom o suficiente para desenvolvermos um único medicamento. Se o COVID-19 desenvolver resistência ao uma droga, então precisamos de outras. "

Antes disso, também foram liberadas estruturas de três outras proteínas importantes para a replicação do vírus: a endonuclease nsp15, fosfato de ADP ribose nsp3 ADP e replicase nsp9.

Todas essas estruturas únicas foram determinadas pelos cientistas do CSGID que trabalham na Universidade de Chicago, chefiados pelo professor Andrzej Joachimiak, um ilustre colega de Argonne e professor adjunto da Northwestern.

Todo o trabalho passado e atual conduzido pelas equipes da Universidade de Chicago e do noroeste foi projetado pela equipe de bioinformática de Godzik, com base em pesquisas realizadas no SARS.

Godzik acrescentou ainda: "Isso tudo faz parte de um esforço para mapear todo o repertório estrutural de proteínas no novo vírus. Expandir a cobertura estrutural resolvendo estruturas adicionais é a direção de acompanhamento mais imediata. A segunda direção são os experimentos de co-cristalização. com drogas em potencial; queremos saber se e como as proteínas do coronavírus se ligam a elas. Isso ajudaria a melhorar as drogas, tornando-as mais voltadas para esse patógeno em particular ".

A equipe do CSGID está correndo para liberar mais estruturas para o desenvolvimento de medicamentos. O objetivo do centro é determinar estruturas de todas as proteínas que são alvos potenciais de drogas. A equipe também está colaborando para fornecer proteínas aos pesquisadores para projetar vacinas melhoradas.
Dr. Satchell acrescentou: "O centro mostrou uma grande capacidade de levar a biologia estrutural para a comunidade científica a um ritmo sem precedentes"

. Deve-se notar que o trabalho do centro se tornou mais desafiador porque muitas universidades reduziram as atividades e alguns laboratórios fecharam inteiramente devido ao próprio Covid-19.

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