21 de março de 2020 15 horas atrás
Pesquisa de medicamentos Covid-19 : Pesquisadores do Centro
de Genômica Estrutural de Doenças Infecciosas (CSGID identificaram um novo alvo
potencial de drogas para o coronavírus SARS CoV-2 que causa Covid -19 e afirmam
que serão necessários vários medicamentos para tratar a pandemia.
Fonte: Thailand Medical News
A pesquisa é um estudo pré-impresso, sem revisão por pares,
publicado on-line no bioRvix. (Https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.02.968388v1)
O
CSGID é um consórcio internacional de cientistas médicos que
investiga a estrutura do proteínas de coronavírus para ajudar no
desenvolvimento de medicamentos e inclui o Dr. Adam Godzik, professor de
ciências biomédicas da Universidade da Califórnia.
Os pesquisadores do Covid-19 mapearam as estruturas atômicas
de duas proteínas críticas do pico de SARS-CoV-2 em um complexo chamado nsp10 /
16.
Essas duas proteínas NSP ou shuttle nuclear modificam o
material genético do vírus para torná-lo mais parecido com o RNA humano,
permitindo evitar defesas antivirais do hospedeiro e dando tempo para se
multiplicar. Os pesquisadores acreditam que se um medicamento puder ser
desenvolvido para inibir o nsp10 / nsp16, o sistema imunológico deve ser capaz
de detectar o vírus e erradicá-lo mais rapidamente.
Godzik explicou: "Primeiro projetamos as construções,
ou seja, pedaços de DNA para expressar as duas proteínas. Posteriormente,
analisamos a estrutura dessas proteínas".
Os aspectos de pesquisa do trabalho de produção,
purificação, cristalização e determinação de estruturas de proteínas para o
teste de drogas foram realizados na Universidade Northwestern, na Universidade
de Chicago e no Laboratório Nacional de Argonne.
Godzik disse que a equipe do estudo está liberando as
estruturas de proteínas para o público em geral, para que outros grupos de
pesquisa possam usá-las para os esforços de descoberta de drogas.
A investigadora principal, Karla Satchell, professora de
microbiologia-imunologia da Northwestern e diretora da CSGID, comentou:
"Este é um alvo realmente bonito, porque é uma proteína absolutamente
essencial para a replicação do vírus".
A equipe do Dr. Satchell está enviando o novo complexo de
proteínas para a Universidade Purdue, o local de descoberta de medicamentos do
centro, a fim de rastrear novos inibidores que possam ser desenvolvidos como
novos medicamentos.
O novo complexo de proteína nsp10 / nsp16 é chamado de RNA
metiltransferase ou MTase.
De acordo com pesquisas anteriores sobre SARS, o complexo
MTase é composto por duas proteínas ligadas entre si. A associação das duas
peças juntas é necessária para criar uma proteína funcional.
Até o momento, essa seria a quarta estrutura proteica do
alvo potencial de drogas da SARS-CoV-2 determinada pela equipe de cientistas do
CSGID.
O Dr. Satchell acrescentou: "Precisamos de vários
medicamentos para tratar esse vírus, porque é provável que esta doença esteja
conosco por muito tempo" "" Não é bom o suficiente para
desenvolvermos um único medicamento. Se o COVID-19 desenvolver resistência ao
uma droga, então precisamos de outras. "
Antes disso, também foram liberadas estruturas de três
outras proteínas importantes para a replicação do vírus: a endonuclease nsp15,
fosfato de ADP ribose nsp3 ADP e replicase nsp9.
Todas essas estruturas únicas foram determinadas pelos
cientistas do CSGID que trabalham na Universidade de Chicago, chefiados pelo professor
Andrzej Joachimiak, um ilustre colega de Argonne e professor adjunto da
Northwestern.
Todo o trabalho passado e atual conduzido pelas equipes da
Universidade de Chicago e do noroeste foi projetado pela equipe de
bioinformática de Godzik, com base em pesquisas realizadas no SARS.
Godzik acrescentou ainda: "Isso tudo faz parte de um
esforço para mapear todo o repertório estrutural de proteínas no novo vírus.
Expandir a cobertura estrutural resolvendo estruturas adicionais é a direção de
acompanhamento mais imediata. A segunda direção são os experimentos de
co-cristalização. com drogas em potencial; queremos saber se e como as
proteínas do coronavírus se ligam a elas. Isso ajudaria a melhorar as drogas,
tornando-as mais voltadas para esse patógeno em particular ".
A equipe do CSGID está correndo para liberar mais estruturas
para o desenvolvimento de medicamentos. O objetivo do centro é determinar
estruturas de todas as proteínas que são alvos potenciais de drogas. A equipe
também está colaborando para fornecer proteínas aos pesquisadores para projetar
vacinas melhoradas.
Dr. Satchell acrescentou: "O centro mostrou uma grande
capacidade de levar a biologia estrutural para a comunidade científica a um
ritmo sem precedentes"
. Deve-se notar que o trabalho do centro se tornou mais
desafiador porque muitas universidades reduziram as atividades e alguns
laboratórios fecharam inteiramente devido ao próprio Covid-19.
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