quinta-feira, 27 de fevereiro de 2020

Pesquisa mais recente sobre coronavírus: cientistas europeus desenvolvem inibidores de amplo espectro que erradicam estudos de coronavírus in vitro, iniciando ensaios em animais e humanos

 27 de fevereiro de 2020 6 horas atrás
Os pesquisadores da Coronavirus da Universidade de Lübeck - Alemanha, Universidade de Lovaina - Bélgica, Universidade de Leiden - Holanda e Instituto de Medicina de Xangai - China, em uma pesquisa colaborativa , desenvolveram um novo inibidor de vírus de amplo espectro que até agora demonstrou eficácia contra uma ampla estudos in vitro sobre vírus, incluindo o novo coronavírus SARS-Cov- 2 que causa a mortal doença Covid-19.

A equipe de pesquisadores de coronavírus projetou compostos que bloqueiam a replicação de coronavírus semelhantes, bem como outros vírus causadores de doenças, no laboratório.
 
No entanto, os compostos ainda não foram testados em modelos animais ou humanos e a equipe apenas iniciou dois estudos envolvendo modelos animais.
 
A 2019-nCoV SARS-CoV-2 ou coronavírus , é um parente próximo ao aguda grave síndrome respiratória (SARS) vírus que causou um surto em 2003 (SARS-CoV-1), bem como o respiratório vírus da doença Médio-Oriente (MERS-CoV) que surgiu em 2012.
 
Esses coronavírus causam sintomas semelhantes aos da gripe e, freqüentemente, pneumonia. No entanto, nenhum tratamento eficaz foi desenvolvido, em parte porque o número relativamente pequeno de casos no passado não justificava grandes gastos por empresas farmacêuticas.
 
Hong Liu, Rolf Hilgenfeld e colegas imaginaram uma possível solução na forma de medicamentos antivirais de amplo espectro que têm como alvo todos os coronavírus , bem como enterovírus, alguns dos quais causam condições como o resfriado comum; doença da mão, febre aftosa; e a "gripe do verão. O
 
Dr. Rolf Hilgenfeld, do Instituto de Bioquímica, Centro de Biologia Estrutural e Celular em Medicina da Universidade de Lübeck, disse à Thailand Medical News :" Todos esses vírus compartilham uma enzima de corte de proteínas semelhante, chamada de 'principal protease 'nos coronavírus e na' protease 3C 'nos enterovírus, que é essencial para a replicação viral. Ao desenvolver um inibidor que atinja essas enzimas, somos capazes de interromper a replicação e erradicar os vírus. ”
 
Os pesquisadores médicos examinaram as estruturas cristalinas de raios-X das proteases e, em seguida, produziram uma série de compostos de α-cetoamida que se encaixavam perfeitamente nos locais ativos das enzimas, interferindo em sua função. Ao testar as moléculas no tubo de ensaio e em células humanas em placas de petri, eles identificaram um inibidor versátil que bloqueado múltiplos coronavírus e enterovírus, incluindo SARS-CoV-1 coronavírus .
 
Significativamente, outra molécula composta mostrou atividade muito forte contra o MERS-CoV, com atividade moderada contra os outros vírus. Porque as principais proteases de SARS-CoV-2, MERS-CoV e SARS-CoV-1 são muito semelhantes, os inibidores provavelmente mostram uma boa actividade antiviral contra o novo SARS-CoV-2 coronavírus, dizem os pesquisadores. Um teste de laboratório inicial envolvendo o novo coronavírus já mostrou sucesso. O próximo passo será testar os inibidores em modelos de doenças de pequenos animais que eles já iniciaram.
 
No entanto, eles alertaram que ainda levaria meses para que pudesse ser usado como um protocolo padrão devido a procedimentos regulamentares, mesmo com atalhos de aprovação rápida de medicamentos devido à gravidade da pandemia.
 
Referência :  Linlin Zhang et al. A α-cetoamidas como inibidores de amplo espectro de replicação de coronavírus e enterovírus: projeto baseado em estrutura, síntese e avaliação de atividades,  Journal of Medicinal Chemistry
  (2020). DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01828,  https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b01828
 

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