segunda-feira, 3 de agosto de 2020

QUEBRA! Pesquisa COVID-19: Estudo descobre que o SARS-CoV-2 usa células hospedeiras humanas para produzir a proteína viral PLpro que suprime o desenvolvimento de interferons

Fonte: COVID-19 Research 03 agosto de 2020

Pesquisa COVID-19 : Pesquisadores alemães da Universidade Goethe, Hospital Universitário de Frankfurt e Instituto de Biofísica Max Planck descobriram um composto para inibir o coronavírus SARS-CoV-2 de usar células hospedeiras humanas para produzir a proteína vital chamada PLpro, bloqueando o vírus processos de replicação e também fortalecendo a resposta imune antiviral ao mesmo tempo em que se descobriu que a mesma proteína viral também suprime o desenvolvimento de interferons do tipo 1 no hospedeiro humano.


Os resultados da pesquisa são publicados na revista Nature. https://www.nature.com/articles/s41586-020-2601-5

 

Verificou-se que quando o vírus SARS-CoV-2 penetra nas células humanas, permite que a célula hospedeira humana produza proteínas para ele. Uma dessas proteínas virais, chamada PLpro, é essencial para a replicação e rápida disseminação do vírus.

 

Curiosamente, no caso de uma infecção, o vírus SARS-CoV-2 deve superar vários mecanismos de defesa do corpo humano, incluindo sua defesa imune inespecífica ou inata. Durante esse processo, as células do corpo infectadas liberam substâncias mensageiras conhecidas como interferons do tipo 1. Eles atraem células assassinas naturais, que matam as células infectadas.

 

No entanto, foi descoberto que uma das razões pelas quais o vírus SARS-CoV-2 é tão bem sucedido e, portanto, perigoso é que pode suprimir a resposta imune inespecífica. Além disso, permite que a célula humana produza a proteína viral PLpro (protease do tipo papaína). O PLpro tem duas funções: desempenha um papel na maturação e liberação de novas partículas virais e suprime o desenvolvimento de interferons do tipo 1.

 

A equipe do estudo agora conseguiu monitorar esses processos em experimentos de cultura de células. Além disso, se eles bloquearam o PLpro, a produção do vírus foi inibida e a resposta imune inata das células humanas foi reforçada ao mesmo tempo.

 

Os cálculos detalhados de dinâmica molecular da Dra. Laura Schulz e da Dra. Ahmad Reza Mehdipour no Instituto de Biofísica Max Planck e no Centro de Computação e Dados Max Planck em Garching deram uma contribuição importante para elucidar o mecanismo subjacente e melhor entendimento da ligação do inibidor candidatos.

 

A equipe de pesquisa identificou um composto chamado GRL-0617 que seria um inibidor ideal da produção da protease viral PLpro através dos estudos de ligação.

 

O Dr. Ivan Đikić, um co-pesquisador da equipe de estudo, explicou: "Usamos o composto GRL-0617, um inibidor não covalente do PLpro, e examinamos seu modo de ação de perto em termos de bioquímica, estrutura e função". Concluímos que a inibição do PLpro é uma estratégia terapêutica de golpe duplo muito promissora contra o COVID-19. O desenvolvimento adicional de classes de substâncias inibidoras do PLpro para uso em ensaios clínicos é agora um desafio fundamental para essa abordagem terapêutica ".

 

A equipe do estudo também encontrou outra descoberta interessante da pesquisa, em que a proteína viral PLpro do SARS-CoV-2 cliva o ISG-15 (gene 15 estimulado por interferon) de proteínas celulares com um nível de atividade mais alto que o equivalente ao SARS, o que leva a uma maior inibição da produção de interferon tipo I. Isto está de acordo com observações clínicas recentes que mostram que o COVID-19 exibe uma resposta de interferon reduzida em comparação com outros vírus respiratórios, como influenza e SARS.

 

Para entender em detalhes como a inibição do PLpro interrompe o vírus, pesquisadores de Frankfurt, Munique, Mainz, Freiburg e Leiden trabalharam juntos e reuniram seus conhecimentos bioquímicos, estruturais, de TI e virológicos.

 

A Dra. Sandra Ciesek, Diretora do Instituto de Virologia Médica do Hospital Universitário de Frankfurt, explica que a protease do tipo papaína é um objetivo antiviral extremamente atraente para ela como médica, porque sua inibição seria um "golpe duplo" contra o SARS-CoV -2.

 

A equipe do estudo está planejando estudos celulares mais detalhados envolvendo o inibidor identificado GRL-0617 antes de avançar para estudos em animais vivos.

 

Para os mais recentes desenvolvimentos da pesquisa COVID-19 , continue  acessando.


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