segunda-feira, 3 de agosto de 2020

QUEBRA! Medicamentos COVID-19: Estudo de Harvard mostra que as tetraciclinas podem tratar a síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS) do COVID-19 e também agir como profilaxia

Fonte: COVID-19 Drugs ago 03, 2020

Medicamentos COVID-19 : A maioria das pessoas tem uma falácia de que as tetraciclinas só funcionam como antibióticos sem saber que esses medicamentos também possuem propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias.


O coronavírus SARS-Cov-2 parece atacar principalmente o epitélio das vias aéreas humanas. Em pacientes gravemente afetados, a doença progride para insuficiência respiratória hipoxêmica e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

 

A necessidade de tratamento eficaz continua sendo urgente, especialmente porque as evidências estão se acumulando de que efeitos hiperinflamatórios e imunopatogênicos contribuem significativamente para a progressão da doença e para o fenótipo pneumônico grave. O foco de muitos pesquisadores está em encontrar drogas que possam atenuar isso por seus efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores, enquanto não produzem toxicidade significativa.

 

Em um novo estudo realizado por pesquisadores da Harvard Medical School e do Massachusetts Institute of Technology (MIT), as tetraciclinas foram consideradas drogas imunomoduladoras eficazes para tratar a SDRA em pacientes com COVID-19.

 

Os resultados da pesquisa foram publicados em um servidor de pré-impressão e atualmente estão sendo revisados ​​por pares. Sabe-se que as tetraciclinas têm ação anti-inflamatória, além de possuir atividade antibacteriana de amplo espectro. Isso inclui a capacidade de suprimir a proliferação de células T e diminuir a produção de moléculas de sinalização inflamatória. Eles foram usados ​​para tratar o HIV e a malária.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.22.20154542v1

 

 

 

A equipe de pesquisa deste estudo teve como objetivo explorar a eficácia desses medicamentos em pacientes com SDRA, em um pequeno estudo retrospectivo de pacientes de várias instituições nas duas décadas anteriores. Os medicamentos em uso foram minociclina, doxiciclina e tetraciclina, utilizados em 49, 50 e 24 pacientes, respectivamente. Os resultados explorados foram se as tetraciclinas poderiam diminuir a necessidade de ventilação mecânica e o tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) entre pacientes com SDRA em relação a outros pacientes com SDRA que não haviam recebido esses medicamentos no ano anterior.

 

O estudo revelou que os pacientes que haviam recebido minociclina ou doxiciclina um ano antes do desenvolvimento da SDRA tinham 75% menos chances de necessitar de ventilação mecânica durante o período de hospitalização. Com todos os três medicamentos do estudo, o tratamento com esses medicamentos foi associado a uma redução acentuada no tempo de permanência na UTI. O momento da administração (anterior a vs. durante o diagnóstico de SDRA) não pareceu ter associação com os desfechos avaliados, exceto a doxiciclina. Os resultados permaneceram válidos após o ajuste para outras doenças, idade, sexo, tabagismo e imunossupressão.

 

Curiosamente, isso também não é exclusivo dessa infecção viral. Os pesquisadores apontam: "A relação temporal com o condicionamento do sistema imunológico dos antibióticos tetraciclina já foi demonstrada em vários contextos clínicos, incluindo esclerose múltipla, artrite reumatóide, distúrbio depressivo maior e doença inflamatória intestinal".

 

Além disso, sabe-se muito sobre como essas drogas produzem seus efeitos anti-inflamatórios de pesquisas anteriores. Por exemplo, essas moléculas reduzem a expressão de ligantes CD40 nas células T, fazem com que os mastócitos inflamatórios entrem na apoptose e reduzem a atividade da metaloprotease através da quelação de seu cofator, zinco. Sabe-se que os coronavírus requerem atividade de metaloprotease para se reproduzir e, portanto, a última ação suprimiria o potencial infeccioso da SARS-CoV-2.

 

Além disso, os coronavírus geralmente aumentam a proliferação de mastócitos no epitélio respiratório e, portanto, promovem respostas inflamatórias pulmonares locais. Isso seria efetivamente inibido pelas tetraciclinas.

 

O baixo custo, a disponibilidade imediata e a alta tolerabilidade das tetraciclinas devem incentivar seus testes em estudos randomizados a explorar seu potencial como preventivos para pacientes com alto risco de COVID-19 e, especialmente, de SDRA.

 

O autor correspondente, o professor Dr. Giovanni Traverso da Divisão de Gastroenterologia, Hospital Brigham and Women, Escola de Medicina de Harvard e Instituto David H. Koch de Pesquisa Integrativa do Câncer, Instituto de Tecnologia de Massachusetts, disse: “Nossos resultados oferecem o potencial das tetraciclinas para proporcionar benefício profilático na redução do suporte ventilatório e na duração da permanência na UTI para pacientes com SDRA. ”

 

Apesar do pequeno número de pacientes e do desenho observacional retrospectivo do estudo, o tamanho da redução e sua consistência nos três medicamentos merece uma investigação mais aprofundada; eles sentem a possibilidade de usá-los como terapia preventiva para pacientes que desenvolvem SDRA durante a infecção por SARS-CoV-2.

 

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