domingo, 2 de agosto de 2020

QUEBRA! Mais recente do COVID-19: estudo revela que a proteína Spike SARS-CoV-2 tem capacidade de mudar de forma para evitar ataques imunológicos e garantir sua sobrevivência

Fonte: COVID-19 Latest 02 de agosto de 2020 há 7 dias

COVID-19-Latest : Um estudo liderado pelo Hospital Infantil de Boston descobriu que as proteínas do pico de coronavírus SARS-CoV-2 se ligam às células humanas através do receptor ACE2 e depois mudam drasticamente a forma, usando a faca para fundir a membrana celular com os coronavírus. membrana externa e abrindo a porta para a infecção por coronavírus.

 

O estudo, pela primeira vez, congela a proteína spike em suas formas "antes" e "depois".

 

Os resultados da pesquisa publicada na revista Sciencetambém capturaram algumas características surpreendentes da proteína spike, que também é a principal proteína alvo de nossos anticorpos e a proteína usada na maioria das vacinas atualmente em testes em humanos. https://science.sciencemag.org/content/early/2020/07/20/science.abd4251

As duas formas alternativas da proteína spike SARS-CoV-2, antes e após a fusão das membranas virais e celulares.

Crédito: Imagem criada com Molecular Maya por Jonathan Khao, PhD, e Gaël McGill, PhD, Digizyme Inc.

Os pesquisadores, liderados pelo Dr. Bing Chen, acreditam que os recursos inesperados podem ajudar o SARS-CoV-2 a se esconder do sistema imunológico. sistema e sobreviver mais tempo no ambiente. Essas novas descobertas também podem ter implicações no desenvolvimento da vacina e no tratamento.

 

Utilizando a técnica da microscopia eletrônica criogênica, o Dr. Chen e colegas da Divisão Molecular de Medicina Infantil de Boston estabeleceram a estrutura da proteína spike, antes e depois da fusão do vírus e das membranas celulares. No estado pós-fusão "depois", a proteína assume uma forma rígida de gancho de cabelo dobrada sobre si mesma, mostraram.

 

Curiosamente, eles também descobriram que a proteína spike às vezes passa de sua forma original "antes" para a forma "depois" prematuramente, sem que o vírus se ligue ao receptor ACE2.

 

O Dr. Chen disse: "Propomos que existem duas rotas para as mudanças conformacionais. Uma é dependente do ACE2 e permite que o vírus entre na célula hospedeira. O segundo é independente do ACE2".

 

Verificou-se que, como resultado da mudança espontânea de forma, as partículas de coronavírus geralmente carregam ambas as formas da proteína de espigão, com a rígida forma "pós" projetando-se um pouco mais da superfície do vírus.

 

O Dr. Chen sugere que ser capaz de assumir esse formato alternativo mesmo sem se ligar a uma célula pode ajudar a manter o SARS-CoV-2 viável no ambiente, impedindo que ele se quebre quando pousar em uma superfície, por exemplo. Isso poderia explicar por que o vírus parece permanecer viável em várias superfícies por horas a dias.

Uma representação artística de como o SARS-CoV-2 funde sua membrana com a membrana hospedeira, com base nas

estruturas de proteínas de pico relatadas na Science e outros dados. Crédito: Imagem criada com Molecular Maya por Jonathan Khao,

PhD e Gaël McGill, PhD, Digizyme Inc.

Chen acrescentou: "A maioria dos vírus não sobrevive por muito tempo fora do hospedeiro. Acreditamos que a estrutura rígida desses picos pós-fusão protege o vírus".

 

A equipe do estudo especula que alguns picos assumem a forma pós-fusão prematuramente também podem proteger o SARS-CoV-2 do nosso sistema imunológico, induzindo anticorpos não neutralizantes e ineficazes na contenção do vírus. Com efeito, os picos pós-fusão podem agir como chamarizes que distraem o sistema imunológico.

 

A equipe do estudo também ficou surpresa ao descobrir que os espigões pós-fusão, semelhantes aos espigões pré-fusão, possuem glicanos ou moléculas de açúcar, em locais uniformemente espaçados em sua superfície. Os glicanos são outro recurso que ajuda o vírus a evitar a detecção imunológica.

 

O Dr. Chen acredita que as descobertas de sua equipe têm implicações no desenvolvimento da vacina. Ele observa que as formulações atuais de vacinas que usam a proteína spike para estimular o sistema imunológico podem ter misturas variadas das formas pré e pós-fusão, e que isso pode limitar sua eficácia protetora.

 

Ele acrescentou ainda: "Precisamos pensar em como estabilizar a proteína de pico", diz ele. Se a proteína não for estável, você poderá induzir anticorpos, mas eles serão menos eficazes em termos de bloqueio do vírus. Pode haver variação lote a lote ".

 

Os muitos anos de pesquisa do Dr. Chen sobre o HIV ajudaram a sua equipe a estudar o SARS-CoV-2. Ambos os vírus são chamados vírus de envelope e precisam fundir suas membranas com as células que eles desejam entrar. Ambos usam a mesma mudança de forma, e têm proteínas de espiga na superfície, decoradas com açúcares. Por fim, o desenvolvimento da vacina contra o HIV é atormentado pelo desafio de desenvolver anticorpos neutralizantes - também distrai o sistema imunológico para criar múltiplos anticorpos que não desligam o vírus.

 

O Dr. Chen acrescentou: "Acho que o SARS-CoV-2 é provavelmente um alvo mais fácil que o HIV, mas teremos que ver. Se essa primeira rodada de vacinas não funcionar bem nos ensaios da Fase 3, esse novo entendimento da estrutura do pico pode nos ajudar a projetar vacinas mais fortes ".

 

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