sábado, 1 de agosto de 2020

QUEBRA! Genômica COVID-19: pesquisadores holandeses identificam variantes hospedeiras do gene TLR7 no cromossomo X como fator que leva à gravidade do COVID-19

Fonte: COVID-19 Genomics Jul 25, 2020

Genômica COVID-19 : uma pesquisa na Holanda, liderada pelo Radboud University Medical Center-Nijmegen, descobriu que variantes do hospedeiro do gene cromossômico X chamado TLR7 podem ser um dos fatores que levam à gravidade nos pacientes com COVID-19. 

Os resultados da pesquisa foram publicados no jornal JAMA. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768926


As observações atuais sugerem que o coronavírus SARS-CoV-2 causa sintomas graves principalmente em pacientes idosos com doença crônica. No entanto, quando dois pares de irmãos jovens previamente saudáveis ​​de duas famílias precisavam de ventilação mecânica na unidade de terapia intensiva em rápida sucessão, médicos e pesquisadores do Radboud University Medical Center estavam inclinados a considerar que os fatores genéticos tinham um papel fundamental no comprometimento do sistema imunológico. Sua pesquisa identificou o gene TLR7 como um participante essencial na resposta imune contra SARS-CoV-2. Uma descoberta com conseqüências potencialmente importantes para a compreensão e possível tratamento do COVID-19.

 

Foi relatado que durante a onda de pacientes com COVID-19 que inundaram hospitais holandeses no primeiro semestre de 2020, dois jovens irmãos ficaram gravemente doentes com o vírus SARS-CoV-2 e tiveram que ser ventilados mecanicamente na UTI. Um deles morreu pelas consequências da infecção, o outro se recuperou. O curso grave da doença em irmãos jovens saudáveis ​​seria uma ocorrência relativamente rara, principalmente porque o vírus afeta principalmente os idosos. Essa observação provocou a curiosidade de um médico atencioso do departamento de genética clínica do MUMC +. Ela contatou seus colegas em Nijmegen, que então investigaram por que esses dois jovens irmãos foram tão gravemente afetados.

 

O geneticista Alexander Hoischen, do Departamento de Genética Humana do Centro Médico da Universidade Radboud, disse à Thailand Medical News: "Nesse caso, você imediatamente se pergunta se os fatores genéticos podem desempenhar um papel. Ficar doente por uma infecção é sempre uma interação entre - nesse caso - o vírus e o sistema imunológico humano. Pode ser uma mera coincidência que dois irmãos da mesma família fiquem tão gravemente doentes. Mas também é possível que um erro inato do sistema imunológico tenha desempenhado um papel importante. possibilidade, juntamente com nossa equipe multidisciplinar em Radboudumc. "

 

Os genes (coletivamente chamados de exoma) de ambos os irmãos foram seqüenciados, após o que os pesquisadores vasculharam os dados em busca de uma possível causa compartilhada.

 

Dr. Cas van der Made, Ph.D. Um estudante e residente do departamento de Medicina Interna disse: "Observamos principalmente genes que desempenham um papel no sistema imunológico. Sabemos que vários desses genes estão localizados no cromossomo X, e com dois pares de irmãos afetados pelo cromossomo X as mulheres carregam dois cromossomos X, enquanto os homens possuem um cromossomo Y além do X. Portanto, os homens têm apenas uma cópia dos genes cromossômicos X. Caso os homens tenham um defeito nesse gene, não existe um segundo gene que possa assumir esse papel, como nas mulheres ".

 

A análise do gene revelou rapidamente mutações no gene que codifica para o receptor Toll-like 7, TLR7, para abreviar. Existem vários genes TLR, que pertencem a uma família de receptores com um papel importante no reconhecimento de patógenos (como bactérias e vírus) e na ativação do sistema imunológico.

 

Hoischen acrescentou: "Faltam algumas letras no código genético do gene TLR7. Como resultado, o código não pode ser lido corretamente e quase nenhuma proteína TLR7 é produzida. Até agora, a função TLR7 nunca esteve associada a um erro inato de Mas, inesperadamente, agora temos uma indicação de que o TLR7 é essencial para a proteção contra esse coronavírus. Parece que o vírus pode se replicar sem ser perturbado porque o sistema imunológico não recebe a mensagem de que o vírus invadiu. Porque o TLR7, que deve identificar o intruso e, posteriormente, ativar a defesa, dificilmente está presente. Essa pode ser a razão da gravidade da doença nesses irmãos ".

 

Inesperadamente, os médicos e pesquisadores de Radboudumc encontram outro par de irmãos que ficaram gravemente doentes com o COVID-19. Novamente, ambos têm menos de 35 anos de idade. Ambos também estavam na UTI para ventilação mecânica.

 

Hoischen acrescentou: "Então a questão do papel da genética tornou-se ainda mais óbvia. Também investigamos o código genético desses dois irmãos, novamente pelo método do 'exoma clínico rápido'. Desta vez, não vimos nenhuma exclusão, nenhuma perda de letras, mas um único erro de ortografia de uma letra de DNA do gene TRL7. O efeito sobre o gene é o mesmo, no entanto, porque esses irmãos também não produzem a proteína TLR7 funcional suficiente.De repente, tivemos quatro jovens com um defeito na o mesmo gene, que ficou gravemente doente com o vírus SARS-CoV-2 ".

 

O Dr. Van der Made e seus colegas investigaram as conseqüências do mau funcionamento do receptor TLR7.

 

O Dr. van der Made acrescentou: "Uma vez ativado, o TLR7 desencadeia a produção dos chamados interferons, sinalizando proteínas que são essenciais na defesa contra infecções por vírus. Essa resposta imune é talvez ainda mais importante na luta contra o SARS-CoV-". 2, porque sabemos na literatura que o vírus tem truques para reduzir a produção de interferons pelas células do sistema imunológico.Quando imitamos uma infecção pelo coronavírus, vemos que as células do sistema imunológico dos pacientes sem o bom funcionamento do TLR7 dificilmente respondem, e que são produzidas quantidades mínimas de interferons. Esses testes deixam claro que o vírus parece ter rédea livre nas pessoas sem o TLR7 funcionando corretamente, porque [o vírus] não é reconhecido pelo sistema imunológico ".

 

Hoischen acrescentou ainda: "Devido à grave doença de quatro irmãos em duas famílias, tão grave que custou a vida de um jovem, descobrimos essa condição. Parece ser uma anormalidade muito específica, uma imunodeficiência que está relacionado principalmente a esse coronavírus. Nenhum dos quatro homens já havia sofrido de doenças relacionadas ao sistema imunológico. É a primeira vez que podemos conectar um fenômeno clínico tão fortemente ao TLR7 ".

 

O Dr. Frank van de Veerdonk, imunologista e infectologista do Instituto Radboud de Ciências da Vida Molecular disse: "Essa descoberta não apenas nos fornece mais informações sobre o funcionamento fundamental do sistema imunológico, mas também pode ter consequências importantes para o tratamento de doenças graves. Pacientes com COVID-19. A substância interferon pode ser administrada como terapia. Atualmente, está sendo investigado se a administração de interferon em COVID-19 pode realmente ajudar. "

 

O estudo a seguir apóia ainda o suporte do Thailand Medical News, que deve ser adotada uma abordagem de precisão ou medicina personalizada para tratar a doença de COVID-19, pois o coronavírus SARS-CoV-2 afeta diferentes indivíduos de maneiras diferentes, de acordo com vários fatores e condições prévias. condições existentes. Essas não são apenas as únicas variantes do gene hospedeiro que afetam a gravidade da doença ou mesmo os sintomas manifestos ou as direções de progressão da doença.

 https://www.thailandmedical.news/


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