sábado, 1 de agosto de 2020

QUEBRA! Drogas COVID-19: estudo mostra que o fucoidano extraído de algas supera o remdesivir na inibição da SARS-CoV-2 em estudos celulares

Fonte: COVID-19 Drugs Jul 25, 2020

Medicamentos COVID-19 : pesquisadores do Instituto Politécnico Rensselaer-Nova York, Instituto de Pesquisa em Biociência e Biotecnologia da Coréia e Universidade de Tecnologia de Zhejiang-China em estudo envolvendo o teste de eficácia antiviral contra o vírus que causa o COVID-19, descobriram que um extrato das algas comestíveis chamadas fucoidan superaram substancialmente o remdesivir, o antiviral padrão atual usado para combater a doença.

O mesmo estudo também descobriu que a heparina, um diluente comum do sangue e uma variante da heparina sem suas propriedades anticoagulantes, foi realizada em pé de igualdade com o remdesivir na inibição da infecção por SARS-CoV-2 em células de mamíferos.

 

Os resultados da pesquisa foram publicados na revistaCell Discovery. https://www.nature.com/articles/s41421-020-00192-8

 

A proteína do pico de SARS-CoV-2 na superfície do SARS-CoV-2 trava no receptor ACE-2, uma molécula na superfície das células humanas. Uma vez protegido, o vírus insere seu próprio material genético na célula, seqüestrando o maquinário celular para produzir réplicas de vírus. Mas o vírus poderia facilmente ser persuadido a se prender a uma molécula de engodo que oferece um ajuste semelhante. O vírus neutralizado ficaria preso e eventualmente se degradaria naturalmente.

 

Pesquisas anteriores mostraram que essa técnica de engodo funciona na captura de outros vírus, incluindo dengue, zika e influenza A.

 

Dr. Jonathan Dordick, pesquisador principal e professor de engenharia química e biológica do Instituto Politécnico Rensselaer, “Estamos aprendendo a bloquear a infecção viral, e esse é o conhecimento que precisaremos se quisermos enfrentar rapidamente as pandemias. A realidade é que não temos grandes antivirais. Para nos proteger contra futuras pandemias, precisaremos de um arsenal de abordagens que possamos adaptar rapidamente a vírus emergentes ".

 

A equipe do estudo testou a atividade antiviral em três variantes de heparina (heparina, heparina trissulfatada e uma heparina de baixo peso molecular não anticoagulante) e dois fucoidanos (RPI-27 e RPI-28) extraídos de algas marinhas. Todos os cinco compostos são longas cadeias de moléculas de açúcar conhecidas como polissacarídeos sulfatados, uma conformação estrutural que os resultados de um estudo de ligação publicado no início deste mês na Antiviral Research sugeriram como um engodo eficaz. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302874?via%3Dihub

 

A equipe do estudo realizou um estudo de resposta à dose conhecido como EC50 - abreviação para a concentração efetiva do composto que inibe 50% da infecciosidade viral com cada um dos cinco compostos nas células de mamíferos. Para os resultados de um EC50, dados em uma concentração molar, um valor mais baixo sinaliza um composto mais potente.

 

O composto fucoidano RPI-27 produziu um valor de EC50 de aproximadamente 83 nanomolar, enquanto um teste in vitro similar e publicado anteriormente e independente de remdesivir nas mesmas células de mamífero produziu um EC50 de 770 nanomolar. A heparina produziu um EC50 de 2,1 micromolar, ou cerca de um terço tão ativo quanto o remdesivir, e um análogo não anticoagulante da heparina produziu um EC50 de 5,0 micromolar, cerca de um quinto tão ativo quanto o remdesivir.

 

A alta atividade de RPI-27 e RPI-28 em relação aos outros polissacarídeos testados pode ser resultado de interações multivalentes entre o polissacarídeo e a partícula viral. Enquanto heparina, TriS-heparina e NACH são polissacarídeos lineares, o RPI-27 e o RPI-28 são altamente ramificados, possivelmente conferindo pontos de interação adicionais no espaço tridimensional. A maior afinidade do RPI-27 em comparação com o RPI-28 e, portanto, sua atividade antiviral mais potente, pode ser devida ao peso molecular muito maior do primeiro, proporcionando maior oportunidade para a ligação multiponto à proteína S da SARS-CoV-2 .

 

Curiosamente, um teste separado não encontrou toxicidade celular em nenhum dos compostos, mesmo nas concentrações mais altas testadas.

 

O Dr. Robert Linhardt, professor de Rensselaer de química e biologia química que está colaborando com Dordick para desenvolver a estratégia de engodo, disse: "O que nos interessa é uma nova maneira de infectar. O pensamento atual é que a infecção por COVID-19 começa no nariz e qualquer uma dessas substâncias pode ser a base para um spray nasal. Se você pudesse simplesmente tratar a infecção precocemente, ou mesmo antes de ter a infecção, seria possível bloqueá-la antes que ela entre no corpo ".

 

O Dr. Dordick acrescentou que os compostos das algas marinhas "podem servir de base para uma abordagem de entrega oral para tratar de possíveis infecções gastrointestinais".

 

Ao estudar detalhadamente os dados de seqüenciamento de SARS-CoV-2, o Dr. Dordick e o Dr. Linhardt reconheceram vários motivos na estrutura da proteína spike que prometia um ajuste compatível com a heparina, resultado confirmado no estudo de ligação. A proteína spike é fortemente incrustada nos glicanos, uma adaptação que a protege das enzimas humanas que podem degradá-la e a prepara para se ligar a um receptor específico na superfície da célula.

 

Dr. Dordick acrescentou: "É um mecanismo muito complicado sobre o qual, francamente, não conhecemos todos os detalhes, mas estamos obtendo mais informações". "Uma coisa que ficou clara neste estudo é que quanto maior a molécula, melhor o ajuste.

 

Uma modelagem molecular recente baseada no estudo de ligação revelou locais na proteína spike onde a heparina foi capaz de interagir, aumentando as perspectivas de polissacarídeos sulfatados semelhantes.

 

Os pesquisadores dizem que, com base nos dados e estudos atuais, o Fucoidan pode emergir como uma grande mudança na luta contra a doença COVID-19, mas mais estudos e ensaios clínicos serão necessários.

 

Para saber mais sobre as drogas COVID-19 , continue acessando.

 

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