sábado, 1 de agosto de 2020

QUEBRA! Anticorpos COVID-19: Pesquisadores descobrem que anticorpos codificados pelo gene IGHV3-53 têm a resposta de anticorpo mais potente para o COVID-19

Fonte: COVID-19 Anticorpos 26/07 2020

Anticorpos COVID-19 : Um novo estudo liderado por cientistas da Scripps Research descobriu uma característica molecular comum encontrada em muitos dos anticorpos humanos que neutralizam SARS-CoV-2, o coronavírus que causa o COVID-19.


Ao revisar dados sobre quase 300 anticorpos anti-SARS-CoV-2 que seus laboratórios e outros encontraram em pacientes convalescentes com COVID-19 nos últimos meses, os pesquisadores descobriram que um subconjunto desses anticorpos é particularmente poderoso na neutralização do vírus e esses anticorpos potentes são todos codificados, em parte, pelo mesmo gene de anticorpo, IGHV3-53.

 

Os resultados do estudo estão publicados na revista Science https://science.sciencemag.org/content/early/2020/07/10/science.abd2321

 

A equipe do estudo usou uma ferramenta poderosa, conhecida como cristalografia de raios-X, para criar dois desses anticorpos anexados ao seu local alvo no SARS-CoV-2. Os detalhes da estrutura atômica resultantes dessa interação devem ser úteis para os projetistas de vacinas, bem como para os cientistas que desejam desenvolver medicamentos antivirais direcionados para o mesmo local no SARS-CoV-2.

 

Pesquisas anteriores sugerem que os anticorpos codificados pelo IGHV3-53 geralmente estão presentes, pelo menos em pequenos números, no sangue de pessoas saudáveis. Os resultados, portanto, oferecem esperança de que o uso de uma vacina para aumentar os níveis desses anticorpos sempre presentes proteja adequadamente contra o vírus.

 

O autor sênior do estudo, Dr. Ian Wilson, DPhil, Hansen Professor de Biologia Estrutural e Presidente do Departamento de Biologia Estrutural e Computacional Integrativa da Scripps Research, disse: "Esse tipo de anticorpo foi isolado freqüentemente em estudos com pacientes com COVID-19" , e agora podemos entender a base estrutural para sua interação com o SARS-CoV-2 ".

 

O co-autor Dr. Dennis Burton, Ph.D., professor e co-presidente do Departamento de Imunologia e Microbiologia da Scripps Research acrescentou: "Este estudo fornece inspiração importante para o design eficaz da vacina COVID-19".

 

Até agora, o coronavírus SARS-CoV-2 já infectou mais de 16 milhões de pessoas em todo o mundo e matou mais de 645.000, além de causar perturbações e danos socioeconômicos generalizados. O desenvolvimento de uma vacina eficaz para parar a pandemia é atualmente a principal prioridade de saúde pública do mundo.

 

Enquanto várias vacinas em potencial já estão em testes clínicos, os cientistas ainda não têm um entendimento completo das características moleculares que definiriam uma resposta protetora de anticorpos. No novo estudo, os cientistas deram um grande passo em direção a esse objetivo.

 

Os pesquisadores começaram analisando 294 anticorpos neutralizantes de SARS-CoV-2 diferentes isolados do sangue de pacientes com COVID-19 nos últimos meses. Anticorpos são proteínas em forma de Y produzidas em células imunes chamadas células B. Cada célula B produz um tipo de anticorpo específico, ou clone, que é codificado por uma combinação única de genes de anticorpos na célula.

 

A equipe do estudo descobriu que um gene de anticorpo chamado IGHV3-53 era o mais comum dos genes para os 294 anticorpos, codificando cerca de 10% deles.

 

Os pesquisadores também observaram que os anticorpos codificados por IGHV3-53 em seu estudo contêm uma variante invulgarmente curta da alça CDR H3, normalmente um elemento chave de ligação ao alvo. No entanto, estes anticorpos são muito potentes contra o SARS-CoV-2 quando comparados com outros anticorpos não codificados pelo IGHV3-53.

Uma resposta poderosa desde o início

 

Os anticorpos IGHV3-53 descobertos tinham ainda outra propriedade, sugerindo que aumentar seus números seria um objetivo bom e viável para uma vacina SARS-CoV-2: eles pareciam ter sofrido uma mutação mínima das versões originais que circularia, inicialmente em pequenos números, no sangue de pessoas saudáveis.

 

Normalmente, quando ativadas por um encontro com um vírus ao qual eles se encaixam, as células B começam a proliferar e também a mutar partes de seus genes de anticorpos, a fim de gerar novas células B cujos anticorpos se ajustam melhor ao alvo viral. Quanto mais mutações forem necessárias para esse processo de "maturação por afinidade" para gerar anticorpos neutralizantes de vírus, mais difícil poderá ser induzir esse mesmo processo com uma vacina.

 

Significativamente, os anticorpos IGHV3-53 encontrados no estudo pareciam ter sofrido pouca ou nenhuma maturação por afinidade e ainda eram muito potentes em neutralizar o vírus, o que sugere que uma vacina pode ser capaz de induzir uma resposta protetora desses neutralizadores potentes com relativa facilidade.

 

Wilson acrescentou: "Os coronavírus existem há centenas ou milhares de anos, e pode-se imaginar que nosso sistema imunológico tenha evoluído de tal forma que carregamos anticorpos como esses que podem dar uma resposta poderosa logo de cara, por assim dizer. "

 

A equipe do Dr. Wilson usou cristalografia de raios-X de alta resolução para criar imagens de dois anticorpos IGHV3-53 diferentes ligados ao seu alvo no SARS-CoV-2. Esse alvo, conhecido como local de ligação ao receptor, é uma estrutura crucial na proteína "pico" viral que normalmente se conecta a um receptor nas células humanas para iniciar o processo de infecção celular. Muitos dos anticorpos que neutralizam o SARS-CoV-2 parecem fazê-lo bloqueando essa conexão receptor-vírus.

 

O co-primeiro autor Dr. Meng Yuan, Ph.D., pesquisador associado no laboratório Wilson disse: "Conseguimos revelar características estruturais únicas desses recursos de anticorpos codificados por IGHV3-53 que facilitam sua alta afinidade de ligação e sua especificidade para o local de ligação ao receptor SARS-CoV-2. ”

 

É importante ressaltar que os dados estruturais detalhados em escala atômica devem ser de interesse dos projetistas de vacinas e desenvolvedores de medicamentos. Além disso, dizem os pesquisadores, a identificação de anticorpos codificados por IGHV3-53 como elementos-chave da resposta imune ao COVID-19 sugere que os níveis desses anticorpos podem ser úteis como um marcador indireto de sucesso em ensaios de vacina em andamento e futuros.

 

Para saber mais sobre os anticorpos COVID-19 , continue acessando.


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