sábado, 1 de agosto de 2020

Pesquisa COVID-19: Estudo mostra que infecções por SARS-COV-2 causam desregulação de inúmeros processos celulares do hospedeiro

Fonte: COVID-19 Research Jul 25, 2020

Pesquisa COVID-19 : Um estudo liderado por pesquisadores do Karolinska Institutet publicado no Emerging Microbes & Infections fornece novas idéias sobre a interação vírus-hospedeiro, permitindo novas perspectivas sobre como lidar com o vírus. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2020.1799723

 

A pandemia de COVID-19 prevalecente causada pelo novo coronavírus criou um desafio sem precedentes à saúde pública em todo o mundo. Pouco se sabia sobre como as células infectantes respondem ao vírus e como o vírus seqüestra o maquinário celular hospedeiro.

Os pesquisadores descobriram uma variedade de resposta celular do hospedeiro contra o SARS-CoV-2 in vitro. Após avaliar a resposta do hospedeiro celular à infecção pelo vírus, eles descobriram que 2622 genes e 1819 proteínas aumentaram, enquanto 2856 genes e 1743 proteínas diminuíram significativamente (taxa de descoberta falsa <0,05) ao longo do tempo, apesar da cobertura distinta (19997 genes codificadores de proteínas vs 7757 proteínas quantificadas) em comparação ao controle.

 

Os pesquisadores identificaram quatro vias, sinalização ErbB, HIF-1, mTOR e TNF, entre outras que foram marcadamente moduladas durante o curso da infecção por SARS-CoV-2 in vitro. A validação de Western blot das moléculas efetoras a jusante dessas vias revelou uma ativação dependente da dose de Akt, mTOR, S6K1 e 4E-BP1 24 horas após a infecção (hpi). No entanto, a equipe do estudo também encontrou uma inibição significativa do HIF-1a através de 24 hpi e 48 hpi da infecção, sugerindo uma interferência entre as vias de sinalização SARS-CoV-2 e Akt / mTOR / HIF-1. A inibição da via de sinalização de mTOR usando o inibidor de Akt MK-2206 mostrou uma redução significativa na produção de vírus.

 

A equipe do estudo também identificou que as vias de sinalização mamífero / mecanicista da rapamicina (mTOR) foram marcadamente moduladas durante a infecção por SARS-CoV-2.

 

Dr. Ujjwal Neogi, Professor Associado de Virologia do Departamento de Medicina Laboratorial do Karolinska Institutet, "O estudo ilustra uma imagem abrangente da resposta celular do hospedeiro e fornece uma plataforma para estudos adicionais sobre candidatos a medicamentos direcionados à via mTOR para uma terapia potencial isolada ou preferencialmente em combinação com antivirais para o tratamento de pacientes graves com COVID-19 ". 

 

A análise detalhada revelou que o SARS-CoV-2 causa alterações distintas nas vias celulares e sugere uma das muitas bases plausíveis de alta patogenicidade do SARS-CoV-2. O seqüestro da via mTOR pode tornar o vírus altamente patogênico, como foi observado no vírus da influenza 1918 altamente patogênico e no coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV).

 

A via mTOR também desempenha um papel central no funcionamento geral das células e é considerada um regulador central da vida útil e do envelhecimento, alterando o metabolismo do hospedeiro.

 

O Dr. Ujjwal Neogi acrescentou: "O efeito do SARS-CoV-2 na saúde metabólica, particularmente em pacientes gravemente enfermos que estavam em ventiladores e em um grupo de pacientes com doença de longa duração, precisa de mais atenção para entender as deficiências metabólicas e recuperar seus danos. metabolismo."

 

Atualmente, existem três ensaios clínicos, incluindo um na fase III em andamento nos Estados Unidos, visando a via mTOR nos pacientes graves com COVID-19 e os resultados são esperados em setembro.

 

Para a mais recente pesquisa COVID-19 , continue acessando.

https://www.thailandmedical.news/


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