terça-feira, 4 de agosto de 2020

Pesquisa COVID-19: cascata de complemento do sistema imunológico e disfunção da coagulação são o que desencadeia os resultados de gravidade do COVID-19

Fonte: COVID-19 Research Ago 04, 2020

Pesquisa COVID-19 : De acordo com um novo estudo de pesquisadores do Columbia University Irving Medical Center, os ramos mais antigos do sistema imunológico, chamados complemento, podem estar influenciando a gravidade da doença de COVID-19.


Curiosamente, entre outras descobertas que vinculam o complemento ao COVID, os pesquisadores descobriram que pessoas com degeneração macular relacionada à idade; um distúrbio causado pelo complemento hiperativo tem maior risco de desenvolver complicações graves e morrer de COVID.

 

Os resultados da pesquisa foram publicados na revistaNature Medicine https://www.nature.com/articles/s41591-020-1021-2

 

A correlação com o sistema complemento sugere que os medicamentos existentes que inibem o sistema complemento podem ajudar a tratar pacientes com doença grave.

 

O chamado sistema de complemento, também conhecido como cascata de complemento, é uma parte do sistema imunológico que melhora (complementa) a capacidade dos anticorpos e células fagocíticas de limpar micróbios e células danificadas de um organismo, promover inflamação e atacar a membrana celular do patógeno . Faz parte do sistema imunológico inato, que não é adaptável e não muda durante a vida de um indivíduo. O sistema de complemento pode, no entanto, ser recrutado e acionado por anticorpos gerados pelo sistema imunológico adaptativo.

 

Normalmente, o sistema complemento consiste em várias pequenas proteínas que são sintetizadas pelo fígado e circulam no sangue como precursores inativos. Quando estimuladas por um dos vários gatilhos, as proteases do sistema clivam proteínas específicas para liberar citocinas e iniciam uma cascata amplificadora de novas clivagens. O resultado final dessa ativação do complemento ou cascata de fixação do complemento é a estimulação de fagócitos para limpar material estranho e danificado, inflamação para atrair fagócitos adicionais e ativação do complexo de ataque à membrana que mata as células. Mais de 30 proteínas e fragmentos de proteínas compõem o sistema de complemento, incluindo proteínas séricas e receptores de membrana celular. Eles representam cerca de 10% da fração globulina do soro sanguíneo.


Três vias bioquímicas complexas ativam o sistema do complemento: a via clássica do complemento, a via alternativa do complemento e a via da lectina.

 

Os pesquisadores também descobriram evidências de que a atividade de coagulação está ligada à gravidade do COVID e que mutações em certos genes do complemento e da coagulação estão associados à hospitalização de pacientes com COVID.

 

O Dr. Sagi Shapira, PhD, MPH, que liderou o estudo com o Dr. Nicholas Tatonetti, PhD, ambos professores da Faculdade de Médicos e Cirurgiões da Universidade Columbia de Vagelos, disse: “Juntos, esses resultados fornecem informações importantes sobre a fisiopatologia do COVID-19 e pintar um quadro para o papel das vias de complemento e coagulação na determinação dos resultados clínicos de pacientes infectados com SARS-CoV-2. ”

 

A decisão dos pesquisadores de investigar o papel da coagulação e do complemento no COVID começou com uma pesquisa abrangente de imitação viral em todos os vírus da Terra, com mais de 7.000 no total.

 

Shapira disse: “Os vírus têm proteínas que podem imitar certas proteínas do hospedeiro para induzir as células do hospedeiro a ajudar o vírus a completar seu ciclo de vida. Além das questões biológicas fundamentais que estávamos interessados ​​em abordar, com base em nosso trabalho anterior e no trabalho de outros, suspeitávamos que a identificação desses imitadores pudesse fornecer pistas sobre como os vírus causam doenças. ”

 

A pesquisa descobriu que os coronavírus são mestres em mimetismo, particularmente com proteínas envolvidas na coagulação e proteínas que compõem o complemento, um dos ramos mais antigos do sistema imunológico humano.

 

As proteínas do complemento funcionam um pouco como anticorpos e ajudam a eliminar patógenos aderindo a vírus e bactérias e marcando-os para destruição. Complemento também pode aumentar a coagulação e inflamação no corpo.

 

Shapira alertou: “Sem controle, esses sistemas também podem ser bastante prejudiciais. O novo coronavírus, imitando as proteínas do complemento ou da coagulação, pode levar ambos os sistemas a um estado hiperativo. ”

 

A equipe do estudo disse que, uma vez que o complemento e a coagulação influenciam a gravidade do COVID, as pessoas com distúrbios hiperativos pré-existentes do complemento ou da coagulação devem ser mais suscetíveis ao vírus .

 

Isso levou o Dr. Shapira e o Dr. Tatonetti a examinar pacientes com COVID com degeneração macular, uma doença ocular causada por complemento hiperativo, além de distúrbios comuns da coagulação, como trombose e hemorragia.

 

Curiosamente, entre 11.000 pacientes com COVID-19 que vieram ao Columbia Medical Irving Medical Center com suspeita de COVID-19, os pesquisadores descobriram que mais de 25% daqueles com degeneração macular relacionada à idade morreram, em comparação com a taxa de mortalidade média de 8,5% e aproximadamente 20% exigiram intubação. As maiores taxas de mortalidade e intubação não puderam ser explicadas pelas diferenças de idade ou sexo dos pacientes.

 

Shapira enfatizou: "O complemento também é mais ativo na obesidade e no diabetes e pode ajudar a explicar, pelo menos em parte, por que as pessoas com essas condições também têm maior risco de mortalidade por COVID".

 

Indivíduos com histórico de distúrbios de coagulação também apresentaram maior risco de morrer de infecção por COVID.

 

A equipe do estudo também examinou como a atividade gênica diferia em indivíduos infectados com o coronavírus.

 

Significativamente, essa análise revelou uma assinatura em pacientes infectados com COVID, indicando que o vírus se envolve e induz uma ativação robusta dos sistemas de complemento e coagulação do corpo.

 

Dr. Tatonetti acrescentou: “Descobrimos que o complemento é uma das vias mais diferencialmente expressas em pacientes infectados com SARS-CoV-2. Como parte do sistema imunológico, você esperaria ver o complemento ativado, mas parece além do que você veria em outras infecções como a gripe. ”

 

A crescente evidência que liga COVID grave à coagulação e complemento vem de uma análise genética de milhares de pacientes com COVID do UK Biobank, que contém registros médicos e dados genéticos de meio milhão de pessoas.

 

A equipe do estudo descobriu que variantes de vários genes que influenciam a atividade de complemento ou coagulação estão associadas a sintomas mais graves de COVID que exigiam hospitalização.

 

Shapira acrescentou: “Essas variantes não necessariamente determinam o resultado de alguém. Mas esse achado é outra linha de evidência de que as vias de complemento e coagulação participam da morbimortalidade associada ao COVID-19. ”

 

Os médicos que tratam pacientes com COVID-19 notaram problemas de coagulação desde o início da pandemia e vários ensaios clínicos estão em andamento para determinar a melhor maneira de usar os tratamentos anti-coagulação existentes.

Atualmente, os inibidores de complemento são usados ​​em doenças relativamente raras, mas pelo menos um ensaio clínico está testando a idéia em pacientes com COVID.

 

Dr. Tatonetti acrescentou: "Acho que nossas descobertas fornecem uma base mais sólida para a ideia de que a coagulação e o complemento desempenham um papel no COVID e esperamos inspirar outras pessoas a avaliar essa hipótese e ver se é algo que pode ser útil para combater a pandemia em andamento".

 

Para obter as informações mais recentes sobre a pesquisa COVID-19 , continue acessando


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