domingo, 2 de agosto de 2020

Gravidade COVID-19: Pesquisa irlandesa revela alta presença de plaquetas circulantes com fenótipo hiperativo exclusivo em pacientes com COVID-19

Fonte: COVID-19 Severity Agosto 02, 2020

Gravidade do COVID-19 : Um novo estudo irlandês liderado por pesquisadores da University College Dublin e com outras instituições envolvidas descobriu a presença de plaquetas circulantes com um fenótipo hiperativo único em pacientes com COVID-19.




Os resultados da pesquisa publicados em um servidor de pré-impressão e ainda a serem revisados ​​por pares relatam uma relação bidirecional entre COVID-19 e anomalias da coagulação. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.24.20156240v1

 

Uma das incertezas perturbadoras da doença é a dificuldade de prever qual paciente desenvolverá sintomas graves progressivos que terminam em insuficiência respiratória e morte. A doença de COVID-19, causada pelo coronavírus SARS-CoV02, é marcada por uma resposta hiperinflamatória e pneumonite grave.

 

Pesquisas anteriores indicaram que essa via inflamatória interage com atividade anormal da coagulação, e este é um fator de doença grave nesses pacientes.

 

Sabe-se agora que pacientes com COVID-19 grave demonstraram uma inesperada propensão ao tromboembolismo na veia profunda, e altos níveis de dímero D também são relatados. Este é um marcador de hipercoagulabilidade do sangue e parece indicar doença mais grave e maior taxa de mortalidade. Os pacientes com histórico de hipertensão e diabetes e outros fatores de risco cardiovascular têm maior risco de trombose. Além disso, estudos de autópsia de pacientes com COVID-19 mostram a presença de coágulos nos vasos sanguíneos pulmonares e em outros órgãos.

 

Significativamente, outra observação importante é a estranha falta de utilidade de medicamentos antiplaquetários como aspirina e fármacos anticoagulantes como heparina de baixo peso molecular no COVID-19, embora normalmente se espere que eles desempenhem um papel importante na prevenção de trombose venosa.

 

Observou-se que, no COVID-19, as taxas de tromboembolismo venoso (TEV) permanecem altas e também são relatados coágulos arteriais.

 

Considerando os resultados graves de tais coágulos, é vital desvendar os mecanismos no trabalho para fazer com que o estado hipercoagulável dessa doença desenvolva os regimes corretos de prevenção e tratamento.

 

Este estudo irlandês enfoca o papel das plaquetas nessa condição anormalmente coagulável. As plaquetas são vitais para a coagulação, bem como na inflamação, na cicatrização de feridas e no crescimento de novos vasos sanguíneos em tecido restaurador. Foi demonstrado que as plaquetas respondem a infecções virais como parte da resposta imune. Além disso, os pacientes com COVID-19 parecem ter alterações na expressão dos genes plaquetários e na maneira como as plaquetas respondem a vários estímulos.

 

Por exemplo, plaquetas baixas em pacientes com COVID-19 também podem anunciar morte durante a hospitalização, pois podem aumentar o volume médio de plaquetas (MPV), que é um indicador sensível de que as plaquetas circulantes são ativadas, além de ajudar a determinar o resultado em coágulos relacionados ao coágulo. processos inflamatórios. Verificou-se também que o MPV aumenta em particular infecções virais.

 

A pesquisa incluiu 54 pacientes com COVID-19 confirmado, dos quais 34 estavam em unidades de terapia intensiva em ventiladores. O resto deles permaneceu estável. As plaquetas foram testadas quanto à secreção de ATP, bem como à expressão de trombopoietina (TPO), P-selectina e fator plaquetário 4 (PF4).

 

A equipe do estudo descobriu que os níveis de dímero D eram mais altos na admissão entre aqueles que desenvolveram doença progressiva. Esse subconjunto de pacientes também apresentou maior VPM e maior contagem de neutrófilos, enquanto a proporção de plaquetas para neutrófilos era menor na admissão. Essas diferenças ainda eram óbvias após a entrada nas UTIs.

 

Curiosamente, nos estágios iniciais, a contagem de plaquetas foi comparável entre os dois grupos, mas posteriormente diminuiu no grupo grave no momento da admissão na UTI, além de uma maior proporção de neutrófilos para linfócitos, achados que concordam com estudos anteriores.

 

Semelhante a outros pesquisadores, o presente estudo mostra que a agregação plaquetária aumenta com a exposição à trombina em baixa dose e ao U46619 (um agonista do receptor do tromboxano A2), ativadores da liberação densa de grânulos. As plaquetas respondem mais sensivelmente com a secreção de ADP a essas doses ativadoras no sangue do COVID-19.

 

Observou-se que a liberação de ADP aumentou três vezes com doses baixas de trombina, mas 28 e 89 vezes com U46619 em comparação com controles saudáveis ​​e hospitalizados. Com doses elevadas, a secreção densa de grânulos aumentou duas e dez vezes nos pacientes e controles COVID-19, respectivamente.

 

Em resumo, as plaquetas nos pacientes com COVID-19 respondem mais prontamente e mais altas a baixas doses de ativadores, ou seja, eles têm um limiar mais baixo para ativação.

 

Esse padrão foi relatado anteriormente em relação à reatividade plaquetária induzida por agonista de baixo nível em pacientes com proteínas não estruturais do vírus da dengue.

 

Portanto, os resultados do estudo podem implicar "uma sensibilização induzida por vírus pelas plaquetas".

 

É importante ressaltar que o papel autócrino de ADP, ATP e tromboxano A2 causa maior amplificação da ativação plaquetária e liberação de grânulos. Isso indica ainda que o COVID-19 é uma condição na qual a reatividade plaquetária é aumentada, promovendo a ocorrência de coagulação.

 

Também foi observado que nos pacientes com COVID-19, TPO, PF4 e P-selectina solúvel eram todos maiores em comparação aos controles. Este último também pode discriminar COVID-19 grave de leve, assim como o TPO em menor grau.

 

Mais importante, o COVID-19 parece estar relacionado a uma resposta plaquetária mais alta que o normal aos ativadores, o que pode indicar um impulso para uma produção mais alta de plaquetas, como sinalizado pelo aumento da TPO em pacientes com COVID-19 de maneira uniforme.

 

O observado aumento do VPM na admissão naqueles que desenvolveram doença grave também indica a expressão de mais marcadores de ativação, nas plaquetas com maior densidade de grânulos densos. Quando esses grânulos liberam seu conteúdo, como ADP, trombboxano e beta-tromboglobulina, isso pode atuar como um poderoso estimulante para a ativação adicional das reservas de plaquetas.

 

Um estudo anterior descobriu que o mRNA que codifica ACE2 é encontrado nas plaquetas. Ainda assim, não se sabe se o vírus infecta plaquetas, via ACE2 ou outros receptores como o FcγRIIA, para promover hiper-responsividade.

 

O Dr. Barry Kevane, autor correspondente e professor do Departamento de Hematologia do Hospital Universitário Mater Misericordiae e também do University College Dublin, disse: “É evidente desde os estágios iniciais da pandemia do COVID-19 que os distúrbios da hemostasia representam uma característica dessa doença e parece estar associada a morbidade significativa. A etiologia da hipercoagulabilidade no COVID-19 é provavelmente multifatorial, mas presume-se que seja impulsionada pela resposta inflamatória marcada que surge após a infecção. Uma maior compreensão de como a disfunção plaquetária ocorre e como combatê-la com sucesso no COVID-19 é crucial para reduzir o número de mortes que ocorrem após uma doença progressiva. ”

 

Para mais informações sobre o COVID-19 Severity, continue acessando.


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