quinta-feira, 6 de agosto de 2020

DEVE LER! Pesquisa COVID-19: Novos estudos dão um contraste total ao que foi pensado sobre onde o ACE-2 é encontrado no corpo humano

Fonte: COVID-19 Research 06/08 2020

Pesquisa COVID-19 : Pesquisadores da Universidade de Uppsala-Suécia descobriram a presença, em todo o corpo humano, da enzima ACE2. Pensa-se que esta seja a principal proteína usada pelo vírus SARS-CoV-2 para entrada das células hospedeiras e desenvolvimento da doença COVID-19. Em contraste com estudos anteriores, o estudo mostra que nenhuma ou muito pouca proteína ACE2 está presente no sistema respiratório normal. Os resultados são apresentados na revista: Molecular Systems Biology. https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/msb.20209841

O novo estudo apresenta uma avaliação sistemática em larga escala da expressão da enzima de conversão 2 da angiotensina I (ACE2) em mais de 150 tipos de células, nos níveis de RNA mensageiro (mRNA) e de proteína, e relata que o ACE2 é expresso apenas em níveis muito baixos , se houver, nas células epiteliais respiratórias.

 

Dr. Cecilia Lindskog, autora sênior do trabalho e diretora-chefe da equipe de tecidos do Human Protein Atlas da Universidade de Uppsala, "Considerando as manifestações clínicas do COVID-19, com síndrome do desconforto respiratório agudo e danos extensos ao parênquima pulmonar, os resultados destacam o é necessário um estudo mais aprofundado dos mecanismos biológicos responsáveis ​​pela infecção por COVID-19 e pela progressão da doença. "

 

Um entendimento abrangente e adequado da suscetibilidade à infecção por SARS-CoV-2 e sua progressão para uma doença grave e às vezes mortal exigem o estudo dos receptores de entrada de SARS-CoV-2 e sua expressão específica de tipo de célula nos tecidos humanos, tanto no mRNA e níveis de proteína. Foi sugerido que o SARS-CoV-2 emprega a enzima ACE2 para a entrada de células hospedeiras, e que a penetração do SARS-CoV-2 através desse receptor explicaria as graves manifestações clínicas observadas em vários tecidos e órgãos, incluindo o sistema respiratório.

 

Outro estudo de Hikmet et al. apresenta uma atualização abrangente sobre a expressão de ACE2 em todo o corpo humano, nos níveis de mRNA e de proteína. Expressões consistentemente elevadas foram encontradas no intestino, rim, vesícula biliar, coração, órgãos reprodutores masculinos, placenta, olhos e sistema vascular. No sistema respiratório, no entanto, a expressão era limitada e, em um subconjunto de células em alguns indivíduos, não havia ou apenas baixa expressão. https://www.embopress.org/doi/10.15252/msb.20209610

 

Lindskog acrescentou: "Estudos anteriores indicaram que a proteína ACE2 é altamente expressa no pulmão humano. Mas esses perfis de expressão não foram apresentados de maneira confiável junto com tecidos e órgãos de todo o corpo humano ou com base em vários conjuntos de dados diferentes no mRNA e na proteína. Aqui, em contraste com estudos anteriores, fomos capazes de mostrar com confiança que nenhuma proteína ACE2 está presente ou ocorre apenas em níveis muito baixos no sistema respiratório normal ".

A análise imuno-histoquímica detalhada de 360 ​​amostras normais de pulmão de uma coorte extensa de pacientes foi baseada no recurso Human Protein Atlas (HPA). Dois anticorpos diferentes, que foram rigorosamente validados, foram utilizados.

 

O professor Dr. Mathias Uhlén, diretor do consórcio HPA e co-autor do artigo, disse: "O programa HPA dedicou esforços consideráveis ​​à introdução e implementação de um novo conceito para validação aprimorada de anticorpos, usando estratégias recomendadas pelo International Working Group for Antibody. Validação (IWGAV). Tais estratégias são cruciais para determinar se a coloração do anticorpo corresponde à expressão verdadeira da proteína ".

 

Os pesquisadores reconhecem a importância do estudo e discutem possíveis explicações para a baixa expressão no sistema respiratório.

 

Curiosamente, estudos recentes sugerem que a ACE2 pode ser um gene induzido por interferon, levando à regulação positiva durante a infecção por SARS-CoV-2. Propõe-se que o ACE2 possa primeiro entrar e infectar a conjuntiva ocular e as células nas vias aéreas superiores, e que isso seja seguido pela regulação positiva do ACE2 devido à resposta antiviral, permitindo que o SARS-CoV-2 se espalhe e infecte o parênquima pulmonar. Também foi sugerido que o tabagismo pode aumentar a expressão da ECA2 no sistema respiratório.

 

Lindskog disse: "Mais estudos abordando a regulação dinâmica da ACE2 e para confirmar se a baixa expressão de ACE2 no sistema respiratório humano é suficiente para a infecção por SARS-CoV-2 ou se outros fatores são necessários para a entrada da célula hospedeira, são urgentemente necessários. . "

 

Para mais pesquisas sobre o COVID-19, continue acessando.


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